[發(fā)明專利]用于治療心腦血栓性疾病的藥物活性成分和應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110409862.6
• 申請日: 2011-12-09
• 公開（公告）號: CN102429944A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 付宏征;李偉
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學(xué);吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院
• 主分類號: A61K36/28
• 分類號: A61K36/28;A61P9/10
• 代理公司: 北京雙收知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11241
• 代理人: 王菲;盧新

1.一種用于治療心腦血栓性疾病的藥物活性成分，其特征在于：其中豨薟精醇純度大于等于98％。

2.權(quán)利要求1所述的藥物活性成分的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)將原料藥材菊科植物豨薟草，加入有機(jī)溶劑，回流提取，提取若干次，每次2-3小時，每次加入的溶劑體積與生藥的體積比為10～16∶1，將提取液合并過濾，濾液減壓回收溶劑，至無溶劑味，得提取液；藥渣棄去或涼干另用；

(2)將步驟(1)獲得的提取液，以水飽和過的乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取若干次，每次使用的萃取溶劑量與提取液的體積比為0.3～1.0∶1.0；合并萃取液，減壓回收溶劑，得浸膏狀物；

(3)將步驟(2)獲得的浸膏狀物，加入50-60℃熱水，攪拌溶解，加入的水量與浸膏的體積比為2～4∶1，將此液過大孔樹脂為填料的柱色譜，浸膏狀物與大孔樹脂的體積比為1∶15～100，以水洗脫至流出液無色，再以30％、50％和70％的甲醇或乙醇溶液進(jìn)行梯度洗脫，收集含豨薟精醇部分的洗脫液，以HPLC或TLC檢測，合并含豨薟精醇部分的洗脫液，減壓回收溶劑，得浸膏；

(4)步驟(3)所得浸膏，與60-100目的硅膠拌樣，浸膏與硅膠的體積比為1∶1.2～2.5；上樣硅膠與上柱色譜硅膠的體積比為1∶4～20，以二元有機(jī)溶劑系統(tǒng)梯度洗脫，以TLC檢測，合并含豨薟精醇部分的洗脫液；

(5)將步驟(4)含豨薟精醇部分的洗脫液，減壓回收溶劑，將粘稠物溶于少量甲醇、乙醇或丙酮中，加入少量乙酸乙酯，甲醇、乙醇或丙酮與乙酸乙酯的體積比為1∶1～2，密閉放置，有大量無色透明晶體析出，濾出晶體，母液繼續(xù)放置，晶體析出，重復(fù)上述操作3-5次，直至豨薟精醇幾乎全部析出，合并析出的豨薟精醇晶體；

6)將步驟(5)析出的豨薟精醇晶體，加入甲醇、乙醇或丙酮；加熱溶解，重結(jié)晶，得到無色透明晶體，干燥得到純度≥98％豨薟精醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物活性成分的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中有機(jī)溶劑為10～100％乙醇、10～100％甲醇、10～100％丙酮、乙酸乙酯、氯仿中的一種或幾種。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物活性成分的制備方法，其特征在于：所述步驟(4)中洗脫用的二元有機(jī)溶劑系統(tǒng)為石油醚和乙酸乙酯、石油醚和丙酮、乙酸乙酯和甲醇、乙酸乙酯和乙醇、氯仿和丙酮、氯仿和乙酸乙酯、氯仿和乙醇、氯仿和甲醇、二氯甲烷和丙酮、二氯甲烷和乙醇、二氯甲烷和甲醇溶劑系統(tǒng)中的任一種，洗脫梯度是30∶1～1∶1。

5.含有權(quán)利要求1所述的藥物活性成分的藥物制劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑的每制劑單位含藥物活性成分1-200mg。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑為口服固體制劑，包括片劑、膠囊、微丸、顆粒劑和緩釋劑；每制劑單位含藥物活性成分5-200mg。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑為液體制劑，包括口服液、凍干粉針或小水針注射劑；每制劑單位含藥物活性成分5-200mg。

9.權(quán)利要求5-8任一項(xiàng)所述的藥物制劑在制備治療心腦血栓性疾病的藥物中的應(yīng)用。