[發明專利]一種氨氯地平貝那普利片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110407064.X
• 申請日: 2011-12-08
• 公開（公告）號: CN102440993A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發明（設計）人: 彭旺
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61K31/4422;A61K9/20;A61K47/36;A61K47/04;A61P9/12
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 萬志香

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種氨氯地平貝那普利片劑及其制備方法。

背景技術

高血壓是心血管疾病死亡事件中的一個主要危險因素，其患病率占成年人的10％～30％，單一用藥治療高血壓的有效率僅為40％，雖然增加給藥劑量可提高療效，但同時也增加了不良反應的發生率，為提高療效，降低心血管事件的發生率，減少靶器官損傷，通常將血管緊張素轉換酶抑制劑與鈣拮抗劑聯合用藥治療高血壓，安全有效，具有良好的耐受性。

苯磺酸氨氯地平(amlodipine?besylate)是第2代長效的雙氫吡啶類鈣拮抗藥，可舒張冠狀血管和全身血管，增加冠脈血流量，降低血壓，臨床上主要用于治療高血壓和心絞痛。鹽酸貝那普利(benazepril?hydrochloride)肝內水解為貝那普利拉，成為一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血清腎素活性增高，還通過抑制緩激肽降解使血管阻力降低，產生降壓作用。氨氯地平貝那普利片為兩種高度有效降壓藥物的復合制劑，降壓效果優于單一的主導藥物。

現有的氨氯地平貝那普利片的制備工藝多為濕法制粒壓片。也有先通過濕法制粒制備貝那普利組合物、干法加工制備氨氯地平組合物，后混合加入藥用賦形劑制成氨氯地平/貝那普利復方制劑的工藝，但目前，國內尚未有采用粉末直接壓片技術來制備氨氯地平貝那普利片。

現有工藝制備得到的氨氯地平貝那普利片主要存在以下缺陷：

1、制備得到的氨氯地平貝那普利片中苯磺酸氨氯地平的溶出度較低，不適于藥物快速起效，對臨床應用有一定影響。因而，需采用改進的方法來制備氨氯地平貝那普利片，例如，可以通過微粉化來提高其溶出，在實際制備時，疏水性物料粉碎后，隨著粒徑的減小，表面自由能增大，粒子易發生重新聚集的現象，所以，粉碎的實際效益不高；另一方面，由于疏水性物料粒徑太小、比表面積的增大，還會使片劑的疏水性增強，反而不利于片劑的溶出；

2、一般制備工藝采用硬脂酸鎂作為潤滑劑，硬脂酸鎂為疏水性物質，用量過大或者過度攪拌后，會覆蓋在顆粒表面影響水的浸潤，造成氨氯地平貝那普利片崩解(或溶出)延遲，不利于藥物快速發揮治療效果；

3、采用傳統的濕法制粒壓片工藝制備氨氯地平貝那普利片：過程復雜，要考慮黏合劑加入量、顆粒干燥時間、醇制粒過篩時間等因素，生產需要的機器數量多、空間大，且由于有些因素需要依賴經驗判斷，因此可能造成產品質量不穩定，批次間差異大等。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種溶出度高，崩解性好的氨氯地平貝那普利片劑。

實現上述目的的技術方案如下：

一種氨氯地平貝那普利片劑，以苯磺酸氨氯地平和鹽酸貝那普利為活性成分，以微粉硅膠作為潤滑劑，以乳糖和微晶纖維素作為填充劑，以羥甲基淀粉鈉作為崩解劑，其中所述各原料組分的重量百分比為：

羥甲基淀粉鈉????1％-5％，以上各組分的總和為100％。

優選地，所述各原料組分的重量百分比為：

羥甲基淀粉鈉????1.5％-2.5％，以上各組分的總和為100％。

最優選地，所述各原料組分的重量百分比為：

優選地，所述填充劑中乳糖和微晶纖維素的重量比為1-4∶1。

本發明的另一目的是提供一種上述氨氯地平貝那普利片劑的制備方法。

實現上述目的的技術方案如下：

一種制備氨氯地平貝那普利片劑的方法，包括以下步驟：

a、將苯磺酸氨氯地平和鹽酸貝那普利粉碎過篩，按比例分別稱取苯磺酸氨氯地平、鹽酸貝那普利、微粉硅膠、乳糖、微晶纖維素和羥甲基淀粉鈉；

b、取所述乳糖總量的15-20％與苯磺酸氨氯地平置于高效混合機中轉動混合均勻，得到混料I；

c、往混合物I中按順序加入剩下的乳糖與鹽酸貝那普利，轉動混合均勻，得到混料II；

d、按順序依次將混料II、微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠置于自動提升料斗混合機中轉動混合均勻，得到終混料III；

e、終混料III直接壓片即得所述的氨氯地平貝那普利片劑；

優選地，所述步驟b、c、d混合過程中高效混合機和自動提升料斗混合機的轉速為12r/min。

本發明的優點和積極效果