[發明專利]一種具有酸敏亞表層的靶向聚合物膠束及其制備方法

無效

• 申請號: 201110405688.8
• 申請日: 2011-12-08
• 公開（公告）號: CN102440961A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發明（設計）人: 帥心濤;王偉偉;程度;鞏發明
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/34;A61K45/00;A61K49/00;A61P35/00;A61K47/22
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

1.一種具有酸敏亞表層的靶向聚合物膠束，所述的納米膠束結構是核殼結構，其特征在于外殼的親水段末梢接有靶向配體分子，內核的疏水段負載疏水性抗癌藥物，內核和外殼之間存在著一層可負載負電量子點的酸敏響應亞表層，在pH?5.0時酸敏層親水，在pH?7.4時酸敏層疏水。

2.如權利要求1所述的靶向聚合物膠束，其特征在于所述膠束由靶向分子功能化的聚乙二醇-酸敏段-疏水段三嵌段共聚物構成，酸敏段為聚氨酰二異丙基乙二胺或聚丙烯酰二異丙基乙二胺，疏水段為聚酯或膽酸。

3.如權利要求1所述的靶向聚合物膠束，其特征在于所述靶向配體分子為葉酸。

4.如權利要求1所述的靶向聚合物膠束，其特征在于所述的酸敏段為二異丙基乙二胺功能化的聚合物，在pH?5.0時酸敏段親水，在pH?7.4時酸敏段疏水。

5.如權利要求1所述的靶向聚合物膠束，其特征在于所述納米膠束為球形，直徑大小為50?nm。

6.如權利要求1所述的靶向聚合物膠束，其特征在于所述疏水性抗癌藥物是紫杉醇。

7.一種權利要求1所述的具有酸敏亞表層的靶向聚合物膠束的制備方法，其特征在于包括如下步驟：將10重量份葉酸封端的聚乙二醇-聚天冬酰二異丙基乙二胺-膽酸三嵌段共聚物和1重量份疏水性抗癌藥物溶解在四氫呋喃中，在超聲作用下緩慢加至酸性緩沖液中，將四氫呋喃自然揮發掉，過濾將疏水性藥物聚集體除掉，用離心超濾管（MWCO=100?kD）離心超濾3次，加入負電量子點CdSe/ZnS?(100?μL，8?μmoL/L)，混勻后靜止30分鐘，調節pH?到7.4，6000?r/min離心除去未負載的量子點。

8.如權利要求7所述的具有酸敏亞表層的靶向聚合物膠束的制備方法，其特征在于，所述膠束要在酸性條件下負載藥物，所述的酸性緩沖液為PBS（pH?5.0）。

9.如權利要求7所述的具有酸敏亞表層的靶向聚合物膠束的制備方法，其特征在于，所述過濾采用孔徑為0.45?μm的濾膜進行過濾。