[發明專利]8-羥基-2-丙基色原烷-4-酮和5，8-二羥基-2-丙基色原烷-4-酮及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110401480.9
• 申請日: 2011-12-07
• 公開（公告）號: CN103145667A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 戈梅;楊志鈞;羅敏玉;楊天;陳代杰;金文翔
• 申請（專利權）人: 上海來益生物藥物研究開發中心有限責任公司
• 主分類號: C07D311/22
• 分類號: C07D311/22;C12P17/06;A61K31/352;A61P35/00;C12R1/645
• 代理公司: 上海華工專利事務所 31104
• 代理人: 應云平

技術領域

本發明涉及新化合物，具體地說，是關于兩種新的化合物及其制備方法和應用。?

背景技術

本申請的發明人通過自然篩選的方法獲得了一株擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株，命名為HCCB03519，該菌株的保藏號為CGMCC?No.5416。目前對于該菌株的代謝產物的研究很少。?

發明內容

本申請的發明人在對擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株CGMCC?No.5416的代謝產物的研究過程中，分離得到了兩種化合物，經結構鑒定為兩種新的化合物。?

因此，本發明的首要目的在于提供兩種新的化合物。?

本發明的第二個目的在于提供所述化合物的制備方法。?

本發明的第三個目的在于提供所述化合物的應用。?

本發明的化合物，其結構式如下：?

其中，R＝H或OH。?

本發明的化合物制備方法是通過發酵培養擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株CGMCC?No.5416而獲得。?

根據本發明，所述制備方法包括對擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株?CGMCC?No.5416的代謝產物進行分離純化的步驟。?

根據一個優選實施例，所述發酵培養的條件如下：?

發酵溫度為27～30℃，時間為28～35天。?

根據一個優選實施例，所述分離純化包括將發酵液經乙酸乙酯提取的步驟。?

根據一個優選實施例，所述分離純化還包括將乙酸乙酯提取樣品經減壓硅膠柱分離的步驟。?

根據一個優選實施例，所述分離純化還包括將減壓硅膠柱分離樣品經戴安P680液相色譜儀分離的步驟。?

根據一個優選實施例，所述分離純化還包括將戴安P680液相色譜儀分離樣品經半制備液相色譜純化的步驟。?

本發明的化合物具有抗腫瘤的效果，可用于制備抗腫瘤藥物。?

根據本發明的優選實施例，所述腫瘤包括肺癌、乳腺癌和胰腺癌。?

本發明不僅提供了兩種新的化合物，而且該化合物可用于抗腫瘤，因而具有廣泛的開發應用前景。?

附圖說明

圖1為本發明獲得的化合物1的質譜圖。?

圖2為本發明獲得的化合物1的氫譜圖。?

圖3為本發明獲得的化合物1的碳譜圖。?

圖4為本發明獲得的化合物2的質譜圖。?

圖5為本發明獲得的化合物2的氫譜圖。?

圖6為本發明獲得的化合物2的碳譜圖。?

具體實施方式

以下通過具體實施例，對本發明做進一步詳細說明。應理解，以下實施例僅用于說明本發明而非用于限定本發明的范圍。?

本發明所用的菌種為擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)HCCB03519，于2011?年10月28日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(CGMCC)，保藏地址為北京市朝陽區北辰西路1號院3號，保藏號CGMCCNo.5416。?

以下實施例中所使用的大米培養基的配方為：大米800g，純凈水1000ml，pH自然；115℃滅菌20min。?

實施例1、化合物的制備?

1.1、發酵?

采用大米培養基固體發酵擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株HCCB03519，發酵溫度為27～30℃，時間為28～35天。?

1.2、分離純化?

將1.1獲得的大米發酵物用乙酸乙酯提取后用減壓硅膠進行柱分離，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶劑進行洗脫，其中，石油醚與乙酸乙酯的體積比為10∶90，濃縮得粗樣。?

然后，用戴安P680液相色譜儀(制備柱YMC-ODS?C-18，5μm，20×250mm)進行分離(0～30min用40％～100％甲醇洗脫，流速8ml/min)，得到粗樣。?

對得到的粗樣進一步分別用半制備液相色譜(半制備柱為Agilent?ZORBAX?SB-C18，5μm，9.4mm×250mm)分離。在0～30min用55％甲醇等度洗脫，流速為2ml/min的條件下，截取保留時間為27.2min的物質，獲得化合物1純品；在0～30min用60％甲醇等度洗脫，流速為2ml/min的條件下，截取保留時間為29.2min的物質，獲得化合物2純品。?

實施例2、化合物1的結構鑒定?