[發明專利]蠶蛹蛋白源二肽SS及其用途

有效

• 申請號: 201110386190.1
• 申請日: 2011-11-29
• 公開（公告）號: CN102432670A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 王偉;王楠;張玉
• 申請（專利權）人: 浙江省農業科學院
• 主分類號: C07K5/062
• 分類號: C07K5/062;A61K38/05;A61P9/12
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

技術領域

本發明屬于生物技術領域，特別涉及一個能與血管緊張素轉換酶結合，抑制其活性的二肽Ser-Ser(SS)。

背景技術

血管緊張素轉換酶(Angiotensin?converting?enzyme，ACE，EC3.4.15.1，文獻中曾用名有kininaseIl，dipeptidyl?carboxypeptidase?I等)是一種二羧肽酶，是導致高血壓的一個關鍵酶，它通過水解作用把血管緊張肽I轉化成血管緊張肽II，與此同時，ACE還可鈍化血管舒緩激肽，這兩種作用均可導致血管收縮，從而引起高血壓。因此ACE被認為是引起高血壓的一個重要因素。??經研究發現血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，可通過抑制ACE的活性而達到降血壓的作用。ACE抑制劑廣泛用于治療心血管、高血壓、心力衰竭、腎衰竭等疾病。ACE抑制劑最初是從蛇毒中發現的，隨后人們發現從食物原料中提取的ACE抑制肽，如明膠、酪蛋白、魚、無花果樹膠、α-玉米蛋白等都可作為制備ACE抑制肽的原料。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種蠶蛹蛋白源二肽及其用途。

為了解決上述技術問題，本發明提供一種蠶蛹蛋白源二肽SS，該蠶蛹蛋白源二肽SS的氨基酸序列為Ser?Ser。

本發明還同時提供了上述蠶蛹蛋白源二肽SS的用途：作為ACE抑制肽。

本發明的蠶蛹蛋白源二肽，其來源于蠶蛹蛋白Bmb000010序列，此二肽是上述序列中的59-60、96-97、251-252、267-268、682-683、886-887、1047-1048、1154-1155、1253-1254、1306-1307等位點的兩個氨基酸殘基組成。

本發明的二肽的獲得途徑是：

1、基于藥效團模型的ACE抑制肽的篩選：

藥效團是一種與生物活性相關的抽象分子特征的表示方法。這些抽象分子特征包括三維的(親疏水性基團、帶電/可離子化基團、氫鍵供體/受體等)，二維的(子結構)和一維的(物化和生物性質)。本發明利用23個已經報道的二肽結構和ACE抑制活性具有一定差別的化合物數據集構建三維藥效團模型(表1)。

表1、訓練集肽庫

??序號??二肽序列?IC₅₀(μmol/L)??pIC₅₀??1??VW?1.4??5.6635??2??IY?2.1??5.2581??3??YW?10??3.6974??4??DG?12??3.5151??5??VY?10??3.6974??6??RY?10.5??3.6486??7??AF?15.2??3.2787??8??LY?18??3.1096??9??FY?25??2.7811??10??VK?13??3.4351??11??MF?45??2.1933??12??LW?50??2.0880??13??YN?51??2.0682??14??SF?130??1.1325??15??GY?259??0.4432??16??FP?315??0.2474??17??LF?349??0.1449??18??IR?696??-0.5453??19??YP?720??-0.5793??20??QK?885??-0.7856??21??GK?2500??-1.8240??22??GS?3800??-2.2428??23??SG?8500??-3.0478