[發明專利]槐定堿在制備抗腫瘤藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110379513.4
• 申請日: 2011-11-24
• 公開（公告）號: CN103127103A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 余龍;唐麗莎;劉祖龍;胡立宏
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61P35/00;A61P35/02;A61P1/18
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明屬于化工領域及醫藥領域，涉及槐定堿在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

槐定堿，英文名稱為Sophoridine。為白色粗針狀結晶或大棱柱狀結晶(石油醚)，味苦，熔點108～109°，(α)D-63.45°(c＝0.9879，水)，易溶于水，甲醇，乙醇，四氯化碳等。無色針狀結晶(正己烷)，熔點109°，(α)22D-61.6°(c＝0.44，乙醇)；IRγKBr?max?cm-1：2800，2750(反式喹諾里西定)，1620(內酰胺c＝O)；MSm/e(％)：248(M+，74)，247(100)，205(35)，150(56)，96(78)；CNMR(CDCl3)δ：169.8(s)，63.3(d)，55.8(t)，55.7(d)，50.2(t)，47.5(t)，40.9(d)，32.5(t)，30.7(d)，30.2(t)，28.1(t)，23.7(t)，21.8(t)，21.5(t)，18.9(t)。結構式為：

槐定堿靜脈注射后，能引起血壓先升后降；對溫血、冷血動物之離體心臟有興奮作

用；對末梢及內臟血管可引起收縮。從苦豆草中提取所得的本品，經臨床觀察療效相當，作用輕微。體外抑菌試驗證明，對志賀氏、宋內氏、福氏、斯密氏等15種痢疾菌株均有抑制作用。

槐定堿屬天然產物，毒副作用較小、生物利用度高、性質穩定，具有較好的臨床使用價值。但是，尚未有關于槐定堿在治療腫瘤方面的詳細報道。

發明內容

本發明的目的是提供槐定堿的新的藥物用途。

本發明提供了槐定堿在制備抗腫瘤藥物中的應用。所述的抗腫瘤藥物為針劑或者片劑。所述的抗腫瘤藥物可以是抗胰腺癌藥物或者抗白血病藥物。該抗腫瘤藥物可以是針劑或者片劑。

本發明提供了一種抑制體外腫瘤細胞增殖的方法，將槐定堿加入腫瘤細胞的培養液中。所述的腫瘤細胞是白血病細胞或者胰腺癌細胞。一般而言，加入槐定堿的終濃度為1-100μM。例如，1-5μM，1-10μM，1-20μM，1-30μM，1-50μM，3-60μM，3-50μM，3-30μM，3-20μM，3-10μM，3-5μM，5-20μM，等等。

本發明還提供了一種抗腫瘤藥物，所述的抗腫瘤藥物的活性成分是槐定堿。所述的腫瘤可以是胰腺癌或者白血病。

本發明的小分子化合物可以采用各種常規的制備方法制備。例如，采用人工化學合成的方法。本發明實施例中的槐定堿購自中國科學院上海藥物研究所。

利用本發明小分子化合物，通過各種常規篩選方法，可篩選出與槐定堿發生相互作用的物質，如受體、抑制劑或拮抗劑等。

本發明及其抑制劑、拮抗劑等，在治療上進行施用(給藥)時，可提供不同的效果。通常，可將這些物質配制于無毒的、惰性的和藥學上可接受的水性載體介質中，其中pH通常約為5-8，較佳地pH約為6-8，pH值可隨被配制物質的性質以及待治療的病癥而有所變化。配制好的藥物組合物可以通過常規途徑進行給藥，其中包括(但并不限于)：肌內、腹膜內、皮下、皮內、或局部給藥。

以本發明的槐定堿為例，可以將其與合適的藥學上可接受的載體聯用。這類藥物組合物含有治療有效量的化合物和藥學上可接受的載體或賦形劑。這類載體包括(但并不限于)：鹽水、緩沖液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其組合。藥物制劑應與給藥方式相匹配。本發明的槐定堿可以被制成針劑形式，例如用生理鹽水或含有葡萄糖和其他輔劑的水溶液通過常規方法進行制備。諸如片劑和膠囊之類的藥物組合物，可通過常規方法進行制備。藥物組合物如針劑、溶液、片劑和膠囊宜在無菌條件下制造?；钚猿煞值慕o藥量是治療有效量，例如每天約1微克/千克體重-約5毫克/千克體重。此外，本發明的槐定堿還可與其他治療劑一起使用。

當本發明的槐定堿被用作藥物時，可將治療有效劑量的槐定堿施用于哺乳動物，其中該治療有效劑量通常至少約10微克/千克體重，而且在大多數情況下不超過約8毫克/千克體重，較佳地該劑量是約10微克/千克體重-約1毫克/千克體重。當然，具體劑量還應考慮給藥途徑、病人健康狀況等因素，這些都是熟練醫師技能范圍之內的。

本發明提供了槐定堿在制備抗腫瘤藥物中的應用。槐定堿是天然產物，能夠明顯抑制腫瘤細胞的增殖。本發明的小分子化合物作為新的抗腫瘤藥物或者其輔助成分進行開發，抑瘤效果明顯，綠色環保，將為治療和治愈腫瘤提供了一種新的途徑和手段。

具體實施方式

實驗方法：

1.細胞復蘇