[發(fā)明專利]二乙撐三胺五乙酸或乙二胺四乙酸或胺三乙酸修飾卟啉的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110374480.4
• 申請(qǐng)日: 2011-11-23
• 公開（公告）號(hào): CN102499924A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉天軍;曹波;郭江紅;洪閣
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所
• 主分類號(hào): A61K31/555
• 分類號(hào): A61K31/555;A61K31/409;A61K41/00;A61P13/08
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 陸藝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及二乙撐三胺五乙酸或乙二胺四乙酸或胺三乙酸修飾卟啉的用途。

背景技術(shù)

隨著國民經(jīng)濟(jì)水平的不斷發(fā)展，我國已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會(huì)階段，而作為老年男性的常見病-良性前列腺增生(benign?prostate?hyperplasia，BPH)也愈來愈成為影響老齡男性生活質(zhì)量的一個(gè)常見因素[1]。良性前列腺增生也稱前列腺肥大，是中老年男性的常見病。據(jù)國內(nèi)統(tǒng)計(jì)，40歲男性前列腺增生的患病率為43％，50歲以后發(fā)病率隨著年齡的增大而增加，年齡每增加10歲患病率增加10％，75歲以后達(dá)90％以上[2]。前列腺增生癥的發(fā)病原因仍不很清楚。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與體內(nèi)性激素的平衡失調(diào)有關(guān)。BPH導(dǎo)致前列腺的增大主要由間質(zhì)和腺體成分增生，并以兩種不同的方式引起膀胱出口梗阻，一種是因增生形成的腫塊壓迫引起的靜力性梗阻，另一種是由包括膀胱頸、前列腺平滑肌組織在內(nèi)的間質(zhì)和前列腺包膜收縮引起的動(dòng)力性梗阻[3]。前列腺增生會(huì)造成排尿困難、疼痛、尿流不暢、引發(fā)尿毒癥等。嚴(yán)重影響中老年男性的生活質(zhì)量。前列腺肥大從病理學(xué)角度上說，細(xì)胞增多為增生，細(xì)胞增大為肥大。前列腺增生癥病理學(xué)證實(shí)是細(xì)胞增多，而不是細(xì)胞肥大。目前BPH的治療方法有：1.藥物治療；2.手術(shù)治療；3.微創(chuàng)手術(shù)治療。藥物治療的療效不確切，周期長起效慢，有較多的藥物副作用且易復(fù)發(fā)，手術(shù)治療存在創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多、術(shù)后恢復(fù)慢等缺陷。因而微創(chuàng)的介入治療已成為臨床治療BPH的首選。光動(dòng)力學(xué)治療(PDT)是基于光照射能將惰性物質(zhì)轉(zhuǎn)變成活性物質(zhì)。目前的光動(dòng)力學(xué)療法通過特殊波長的光照射光敏感的物質(zhì)(即光敏劑)，產(chǎn)生氧化環(huán)境。光能量被光敏劑分子吸收后，激發(fā)分子傳遞一個(gè)電子至鄰近的氧分子上，產(chǎn)生氧自由基或者能量從激活的光敏劑分子傳遞到氧分子，產(chǎn)生激發(fā)態(tài)的單線態(tài)氧。這些反應(yīng)產(chǎn)生的氧類物質(zhì)(ROS)存在期短，但氧化能力強(qiáng)，能誘導(dǎo)細(xì)胞毒性反應(yīng)、凋亡和破壞。新型光敏劑的開發(fā)是當(dāng)前國際上的研究重點(diǎn)，各個(gè)醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)開發(fā)了各自的新型光敏劑有tin(II)etiopurpurin-dichloride、mTHPC、ALS2PC、ALA、photofrinII和motexafin?lutetium等。目前光動(dòng)力學(xué)主要用于治療腫瘤，皮膚疾病，眼底黃斑等疾病。光動(dòng)力療法的優(yōu)點(diǎn)是毒性小、收效快、靶向性強(qiáng)，在殺傷增殖細(xì)胞的同時(shí)不危及正常組織.同時(shí)，PDT操作簡(jiǎn)便、損傷副作用小、可反復(fù)進(jìn)行，對(duì)一些年老體弱、全身狀況差的患者也可治療，對(duì)某些非腫瘤性疾病如鮮紅斑痣、銀屑病、老年性眼底黃斑病和動(dòng)脈粥樣硬化等的治療效果也令人滿意.由于具有上述優(yōu)點(diǎn)，PDT的應(yīng)用范圍正被推廣到更多的良性疾病中去。國內(nèi)外對(duì)PDT治療BPH鮮有報(bào)道。我們前期研究發(fā)現(xiàn)并合成了一系列具有良好理化性質(zhì)的光敏劑。研究表明這一系列光敏劑幾乎暗毒性很低，但在特定波長的激光激發(fā)下有很好的單線態(tài)產(chǎn)率能誘導(dǎo)細(xì)胞毒性反應(yīng)、凋亡和破壞。我們基于這一結(jié)果，設(shè)想將這一系列新型的光敏劑用于BPH的光動(dòng)力學(xué)治療。前期研究發(fā)現(xiàn)化合物A1的光動(dòng)力學(xué)治療可以明顯的殺傷增生的前列腺組織。因而有望開發(fā)出一種新型的治療BPH的方法和光敏劑。

參考文獻(xiàn)：

1.那彥群，孫光。中國泌尿外科疾病診斷和治療指南(2009版)。北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：113-115。

2.王仁順，謝衡生，莫克儉等。選擇性腎上腺素能受體α₁拮抗劑治療良性前列腺增生的現(xiàn)狀與進(jìn)展。中華泌尿外科雜志，2002，8：508-510。

3.葛京平，龔雋，馬宏青，等.萘哌地爾治療良性前列腺增生伴膀胱過度活動(dòng)癥的臨床觀察[J].中華男科學(xué)雜志，2008，14(10)：927-930。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供二乙撐三胺五乙酸或乙二胺四乙酸或胺三乙酸修飾卟啉的用途。

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：

二乙撐三胺五乙酸或乙二胺四乙酸或胺三乙酸修飾卟啉在制備治療良性前列腺增生藥物的應(yīng)用，所述二乙撐三胺五乙酸或乙二胺四乙酸或胺三乙酸修飾卟啉具有下述結(jié)構(gòu)：

其中M為H、Fe、Mn、Cu、Zn、Co、Pt或Mg；

R1＝—X—Y；

R2＝—X—Y、—X—H、—H、—OCH₃、—CH₃或—COOH；

R3＝—X—Y、—X—H、—H、—OCH₃、—CH₃或—COOH；