[發明專利]鱗片酸在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201110369116.9
• 申請日: 2011-11-18
• 公開（公告）號: CN103120697A
• 公開（公告）日: 2013-05-29
• 發明（設計）人: 余龍;唐麗莎;劉祖龍;胡立宏
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/618
• 分類號: A61K31/618;A61P35/00;A61P1/16;A61P11/00;A61P1/18;A61P35/02
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明屬于化工領域及醫藥領域，涉及鱗片酸在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

鱗片酸，又稱為鱗片衣酸。分子量390.35，分子式C19H18O9。其結構式如下：

早在1944年，Shibata等就報道提取到了鱗片酸(Didymic?acid，a?new?kind?of?lichensubstance.Shibata，Shoji.Imperial?Univ.，Tokyo，Acta?Phytochimica(1944)，14.9-38.)。1975年，Elix等成功的合成了鱗片酸(化合物9，Synthesis?of?p-β-orcinol?depsides.Australian?Journal?of?Chemistry(1975)，28(5)，1113-24)。

國內，2002年，姜北等從管枝衣科地茶屬植物雪茶(Thamnoliavermicularis)丙酮提取物中分離得到10個成分，并通過波譜分析及與已知品對照等方法，最終確定其中的第2個化合物為鱗片酸(即文中的鱗片酸，雪茶化學成分研究，(2002)，24(4)，525-530)。

Sartorelli等認為，鱗片酸可能是地衣能夠較好的抵抗γ射線的原因，因為其可以作為電子受體(Effects?of?gamma?radiation?of?lichen?acids.Sartorelli，C.MichiganTechnol?Univ.，Houghton，MI，USA.Avail.Dep.NTIS.Report(1972)，(COO-2085-5)，41pp.From：Nucl.Sci.Abstr.1973，27(6)，12294)。

Lawrey認為鱗片酸可能影響精子產生(Adaptive?significance?of?O-methylatedlichendepsides?and?depsidones.Lichenologist(1977)，9(2)，137-42)。

Sankawa認為鱗片酸會影響到前列腺素的生物合成(Depside?as?potent?inhibitor?ofprostaglandin?biosynthesis：a?new?active?site?model?for?fatty?acid?cyclooxygenase.Prostaglandins(1982)，24(1)，21-34.)。

2009年，Zain等報道鱗片酸可能影響諸如擴展青霉菌、黃曲霉、寄生曲菌、赭曲霉等的次生代謝產物和脂肪酸產生(Effect?of?olive?oil?on?secondary?metabolite?and?fattyacid?profiles?of?Penicillium?expansum，Aspergillus?flavus，A.parasiticus?and?A.ochraceus.Australian?Journal?of?Basic?and?Applied?Sciences(2009)，3(4)，4274-4280.)。

鱗片酸分子小，生物利用度高、性質穩定，具有臨床使用價值。隨著人們對此類生物堿的化學和生物學研究的深入，其分子作用機制將逐步明確，這將進一步推動此類化合物的化學結構修飾和構效關系研究，并有助于提高此類化合物的藥用價值。

發明內容

本發明的目的是提供鱗片酸的新的藥物用途。

本發明提供了鱗片酸在制備抗腫瘤藥物中的應用。所述的抗腫瘤藥物可以是抗肝癌藥物、抗肺腺癌藥物或者抗血癌藥物，等。該抗腫瘤藥物可以是針劑或者片劑。

本發明提供了一種抑制體外腫瘤細胞增殖的方法，將鱗片酸加入腫瘤細胞的培養液中。所述的腫瘤細胞可以是肝癌細胞、血癌細胞、肺腺癌細胞或者胰腺癌細胞。本發明的一個實施例中采用的肝癌細胞是HGC。一般而言，加入鱗片酸的終濃度為0.3-100μM。例如，0.3-1μM，0.3-0.55μM，0.3-5μM，0.3-10μM，0.3-20μM，0.3-40μM，0.3-55μM，1-5μM，1-10μM，1-20μM，1-40μM，1-55μM，等等。

本發明還提供了一種抗腫瘤藥物，所述的抗腫瘤藥物的活性成分是鱗片酸。所述的腫瘤可以是肝癌、血癌、肺腺癌或者胰腺癌。

本發明的小分子化合物可以采用各種常規的制備方法制備。例如，采用人工化學合成的方法。

本發明的鱗片酸購自購自中國科學院上海藥物研究所。