[發明專利]藍狀熱素類化合物及其應用

無效

• 申請號: 201110363890.9
• 申請日: 2011-11-16
• 公開（公告）號: CN102532026A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 牛雪梅;張克勤;郭繼鵬;褚衍生
• 申請（專利權）人: 云南大學
• 主分類號: C07D225/02
• 分類號: C07D225/02;C07D267/00;C12P17/14;C12P17/10;A01N43/46;A01N43/72;A01P5/00;C12R1/46
• 代理公司: 昆明今威專利商標代理有限公司 53115
• 代理人: 楊宏珍

技術領域：

本發明涉及藍狀熱素類化合物及其應用，屬微生物生物農藥技術領域。

背景技術：

植物病蟲害是一種危害嚴重的植物病害，據Sasser?&?Freekman(1987)報道，植物病蟲害每年造成世界農業生產的損失約1500億美元。目前，化學防治仍然是控制植物線蟲的重要措施之一，但長期使用巨毒化學殺蟲劑給環境和人類的健康帶來的危害日漸顯露。因此，研究開發高效低毒的生物殺蟲劑已成為農業可持續發展的重要問題。

本研究對采自云南騰沖熱海土壤的嗜熱真菌Talaromyces?sp.YM1-4進行了化學成分的研究，從中分離得到了五個骨架新穎的十三元藍狀熱素類化合物(Talamidolides)。經國內外文獻檢索，未見與本發明相同的公開報道。

發明內容：

本發明的目的在于提供一類新的藍狀熱素類化合物(Talamidolides)及其應用。

本發明對采自云南騰沖熱海土壤的嗜熱真菌Talaromyces?sp.YM1-4進行了化學成分的研究，從中分離得到了五個骨架新穎的十三元藍狀熱素類化合物(Talamidolides)。

本發明是這樣實現的：

本發明的生產菌株為嗜熱鏈球菌Talaromyces?sp.YM1-4，該菌株已于2009年11月05日保存在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏號為CGMCC?No.3421。

YM1-4菌株主要形態特征和生理生化性質為：在PDA培養基上50℃下培養，菌落生長快，毛霉狀鋪展，初白色，漸灰綠至灰棕色；菌絲纖細，分枝，具隔膜，直徑約2.5μm；分生孢子梗莖光滑，常近乎垂直地單側生于氣生菌絲上，很短，單輪狀或雙輪分枝；分枝頂端生2～4個瓶梗，無規則松散排列，7～11×2～3μm，向上逐漸變細，頸部較短，壇狀；分生孢子淺黃至黃綠色，近球形、卵圓形至橢圓形，壁光滑，3.5～4.5×2.2～3.5μm，串生。該菌種的培養常規條件是好氧培養。用于培養菌種的糖質原料碳源是葡萄糖、淀粉或馬鈴薯材料。氮源是有機氮源，即為無機銨鹽、無機硝酸鹽或蛋白胨、酵母膏。該菌種的生長溫度范圍35℃～55℃。pH范圍為6.0～8.0。

本發明將YM1-4菌株采用PDA培養基，用常規發酵方法培養，將發酵液低壓濃縮后，用甲醇提取。將甲醇提取物經反復硅膠柱，氯仿/甲醇洗脫，得到本發明的一類具有十三元藍狀熱素類化合物(Talamidolides)。經核磁共振波譜，質譜，紅外光譜和紫外光譜確定該5個化合物的結構分別如下所示(以下分別簡稱為化合物1-5)：其結構式為：

化合物1-5都為白色無定形粉末。

化合物1-4的H和¹³C?NMR數據非常相似，能夠推定它們擁有相同的結構骨架和氧化模式。

化合物1-3的Positive?HRESI-MS都給出準分子離子峰[M+H]⁺在m/z?546.3640，Negative?HRESIMS給出準分子離子峰[M-H]^-在m/z?544.3494，對應于分子式C₂₈H₅₁NO₉，進一步由¹H和¹³C?NMR(DEPT)(Table?1)譜證實。

化合物1的¹HNMR譜顯示有7個甲基雙峰氫信號[δ_H?1.21d，6.8；0.99d，6.7；0.89d，6.7；0.81d，6.7；0.95d，6.7；0.80d，6.7，1.29d，6.8]和一個乙酰甲基單峰[δ_H?1.96s]，七個含氧或含氮次甲基氫信號[δ_H?4.76q，7.0；4.24td，8.8，2.6；3.55m；4.58dd，8.3，3.1；3.34dd，9.3，2.3；3.78ddd，10.3，6.2，2.1；5.09m]。¹³C?NMR譜上顯示有八個甲基碳峰，五個亞甲基碳峰，12個次甲基碳峰(包含六個含氧次甲基碳)，在低場區域有三個羰基碳峰[δ_C?172.6；169.7；171.1]。通過¹H-¹H?COSY譜的相關信息確定了以下三個片斷：