[發(fā)明專利]一種氫溴酸普拉格雷的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110356498.1
• 申請(qǐng)日: 2011-11-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103102356A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙志全;白文欽;肖月華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D495/04
• 分類號(hào): C07D495/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種氫溴酸普拉格雷的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)將2-乙酰氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-C]吡啶溶解于溶劑中；

2)降溫至目標(biāo)反應(yīng)溫度，攪拌下，緩慢滴加氫溴酸與溶劑混合液，繼續(xù)保溫并攪拌至反應(yīng)完全，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，密閉過(guò)濾，減壓真空干燥；

3)將步驟2)真空干燥后產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到耐高壓反應(yīng)釜中，通入高壓惰性氣體，處理后得白色晶體氫溴酸普拉格雷。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，2)步驟中反應(yīng)溫度為-30℃～30℃，反應(yīng)時(shí)間為10分鐘～24小時(shí)。

3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，2)步驟中反應(yīng)溫度為-25℃～20℃，反應(yīng)時(shí)間為10分鐘～8小時(shí)。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，2)步驟中反應(yīng)溫度為-20℃～15℃，反應(yīng)時(shí)間為10分鐘～5小時(shí)。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于2-乙酰氧基-5-(α-環(huán)丙基羰基-2-氟芐基)-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-C]吡啶與氫溴酸的摩爾比為1∶0.95～1.4。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，1)步驟中所述溶劑選自甲苯、二甲苯、乙烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃、石油醚、丙酮、甲醇、乙醇、乙腈和DMF中的一種或多種。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，1)步驟中所述溶劑選自四氫呋喃、丙酮、甲醇、乙醚中的一種或多種。

8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，1)步驟中所述溶劑選自丙酮、乙醚和甲醇中的一種或多種。

9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在2)步驟中所述緩慢滴加氫溴酸與溶劑混合液為一次或分次緩慢滴加氫溴酸和丙酮、乙醚或乙腈混合物。

10.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟3)中高壓惰性氣體為氦氣、氖氣、氬氣、氪氣、氙氣、氮?dú)狻⒍趸贾械囊环N或幾種混和物。

11.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟3)中高壓惰性氣體的壓力范圍為0.1MPa-15MPa。

12.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，在步驟3)中高壓惰性氣體的壓力范圍為7MPa-10MPa。

13.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟3)中高壓惰性氣體一次或循環(huán)多次沖入。