[發(fā)明專利]一種天然L-α-甘油磷脂酰膽堿及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110349727.7
• 申請日: 2011-11-08
• 公開（公告）號: CN102516292A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張小里;李紅亞;張?zhí)鹛?/a>;豆坤坤;趙彬俠
• 申請（專利權(quán)）人: 西北大學(xué)
• 主分類號: C07F9/09
• 分類號: C07F9/09
• 代理公司: 西安恒泰知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 61216
• 代理人: 林兵

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥、保健品和功能性食品行業(yè)領(lǐng)域，具體而言涉及一種天然L-α-甘油磷脂酰膽堿及其制備方法。

背景技術(shù)

L-α-甘油磷脂酰膽堿(L-α-glycerophosphocholine，以下簡稱GPC)是人體內(nèi)天然存在的一種重要的磷脂前體和神經(jīng)遞質(zhì)，也是一種獨(dú)特的細(xì)胞保護(hù)劑，可以支持細(xì)胞膜的流動(dòng)性和完整性。多年的試驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用表明，GPC及其他天然磷脂脫酰基物(如GPE、GPS)不僅可以提高人們的記憶力和認(rèn)知能力，對大腦循環(huán)衰退和老年癡呆也具有顯著的療效，還可以抵抗肌肉萎縮，保護(hù)血管等，因此可被廣泛用于醫(yī)藥、保健品及功能性食品行業(yè)。

目前國外已經(jīng)出現(xiàn)了一些含有GPC及其他天然磷脂脫酰基物的功能性保健品，如：Green?Medica，Now?Foods，Life?Extension，Doctor’s?Best，Source?Naturals等，但國內(nèi)市場尚處于空白，僅有的幾家GPC生產(chǎn)廠家也主要采用的是化學(xué)合成的方法，工藝復(fù)雜、收率低、使用有毒化學(xué)原材料，作為人們食用的物質(zhì)遠(yuǎn)不如天然來源的產(chǎn)品安全，因此，應(yīng)用比較受限。

上述化學(xué)合成GPC工藝的情況如相關(guān)專利所述。EP0486100和EP0502357公開的方案分別以異亞丙基甘油為原料來制備GPC，前者通過與2-氧-2-氯-1，3-二環(huán)氧磷戊烷反應(yīng)后再與三甲胺開環(huán)縮合，此過程所用的原料制備工藝復(fù)雜且不穩(wěn)定，同時(shí)反應(yīng)過程中需要加壓操作，條件苛刻；后者先與對甲苯磺酰氯在0℃下反應(yīng)18h得到異亞丙基甘油對甲苯磺酸酯，再與磷酸膽堿四甲基銨鹽進(jìn)行縮合反應(yīng)后水解，該反應(yīng)工藝復(fù)雜，成本較高。WO2007145476公開的方案是在異丙胺存在的條件下，利用2，3-環(huán)氧-1-丙醇與磷酸膽堿進(jìn)行親核加成來制備GPC，此過程對原料純度要求較高，反應(yīng)收率不高。CN101544667A公開的方案是先將縮水甘油制成縮水甘油對甲苯磺酸酯后，再與磷酸膽堿四乙基銨鹽縮合來制備GPC，避免了原料縮水甘油純化難的缺陷，但反應(yīng)工藝比較復(fù)雜，總收率較低。依據(jù)這些工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品均存在食用上的安全隱患。

GPC及其他天然磷脂脫酰基物作為一種醫(yī)藥、保健品及功能性食品添加劑，更有利的途徑是從大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂等天然原料經(jīng)分解去除脂肪側(cè)鏈而得到，與化學(xué)法相比，副反應(yīng)較少，產(chǎn)物更天然、健康。然而，可在溫和條件下分解脂肪酰酯鍵的催化劑篩選是關(guān)鍵點(diǎn)和難點(diǎn)，因?yàn)榉肿咏Y(jié)構(gòu)中存在需要保護(hù)的磷酰酯鍵。US2864848公開的方案采用水溶性汞鹽作催化劑、對磷脂乳化液在沸騰條件下水解，產(chǎn)物收率低，分離有毒的汞鹽工藝復(fù)雜，且產(chǎn)物安全性存在問題。文獻(xiàn)[Chem.Phys.lipid.4.104(1970)]報(bào)道了以氫氧化四丁基銨為酯交換反應(yīng)催化劑的工藝，雖然較之汞鹽溫和，但仍具有一定毒性，且不易從產(chǎn)物中分離去除，不得已以氯化鎘結(jié)晶分離產(chǎn)物，更加加重了產(chǎn)品的食用安全性，故也僅限于化學(xué)合成應(yīng)用。JP02101086A公開了在醇溶液中以金屬鈉或醇鈉催化酯交換反應(yīng)制備GPC及其他磷脂脫酰基物的方法，但由于單質(zhì)鈉和醇鈉的危險(xiǎn)性，用于工業(yè)生產(chǎn)亦存在問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷或不足，本發(fā)明在大量實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，提出了一種天然L-α-甘油磷脂酰膽堿及其制備方法，該制備方法以非離子型有機(jī)胺類為催化劑，通過天然卵磷脂與低碳醇進(jìn)行酯交換反應(yīng)制備L-α-甘油磷脂酰膽堿。本發(fā)明的反應(yīng)條件溫和、時(shí)間短、產(chǎn)物純度高，且反應(yīng)中的非離子型有機(jī)胺類催化劑特別是沸點(diǎn)較低的胺較易分離且無毒，使得生產(chǎn)工藝過程易于處理，簡化了制備工藝，同時(shí)保障了所得產(chǎn)物用于功能食品添加劑、保健品及藥品的安全性；此外，此類催化劑還可回收再利用，增加了原料的利用率，減少了生產(chǎn)成本。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)解決方案：

一種天然L-α-甘油磷脂酰膽堿，其特征在于：制得的天然L-α-甘油磷脂酰膽堿由以下原料按質(zhì)量比制成：卵磷脂∶低碳醇∶催化劑＝1∶5～20∶0.1～0.4。

進(jìn)一步的，制得的L-α-甘油磷脂酰膽堿由以下原料按質(zhì)量比制成：卵磷脂∶低碳醇∶催化劑＝1∶8～12∶0.2～0.3。

進(jìn)一步的，所述的低碳醇選擇甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇中的一種。

進(jìn)一步的，所述的催化劑選擇非離子型有機(jī)胺中的一種。所述的非離子型有機(jī)胺選擇三丁胺，三丙胺，三乙胺，乙二胺，二乙胺，丙胺，丁胺，叔丁胺，1，4-丁二胺，1，3-丙二胺，1，2-丙二胺或異丙胺。

上述天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于：具體包括如下步驟：