[發明專利]一種搭載藥物的微小粒徑的W/O/W型多重乳狀液的制備方法

無效

• 申請號: 201110347351.6
• 申請日: 2011-11-07
• 公開（公告）號: CN102362858A
• 公開（公告）日: 2012-02-29
• 發明（設計）人: 魏慧賢;崔正剛;高海燕
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: A61K9/113
• 分類號: A61K9/113;A61K47/14;A61K47/22;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/34
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所 32104
• 代理人: 時旭丹;劉品超

1.一種搭載藥物的微小粒徑的W/O/W型多重乳狀液的制備方法，其特征在于步驟為：

（1）初乳制備

稱取配方量的所要搭載的藥物或生物活性成分，和電解質，在溫度10-80℃和攪拌條件下溶解于內水相中，使電解質的質量含量在0.01%-1%，保溫存放；再稱取適量的親油性表面活性劑在溫度10-80℃和攪拌條件下溶解于油相中，使親油性表面活性劑在油相中的質量含量在0.1%-30%；然后將內水相和油相按體積比1︰0.8～2混合，采用高速剪切、高壓均質或超聲乳化方式進行乳化，得到W/O型初級乳狀液，簡稱初乳；

所述親油性表面活性劑選用各種適用于醫藥級的表面活性劑產品或其復配物：Span?80?和Tween?80的質量比1︰0.1～1.5的混合物、單甘酯或者商品名Arlacel?P135的聚氧乙烯（30）二聚羥基硬脂酸酯；

（2）粗復乳制備

稱取配方量的親水性表面活性劑在溫度10-80℃和攪拌條件下溶解于外水相，親水性表面活性劑在外水相中的質量含量在0.1%-20%，然后將步驟（1）中制備得到的初乳加入到外水相中，用10-50℃和100-1000rpm的攪拌條件下的溫和乳化條件進行乳化，得到粒徑較大的粗W/O/W多重乳狀液，簡稱粗復乳；

所述親水性表面活性劑選用各種適用于醫藥級的表面活性劑產品或其復配物：蔗糖酯、Tween?80和Span?80的質量比1︰0～1.5的混合物或卵磷酯；

（3）微小粒徑多重乳液制備

將步驟（2）中制備的粗復乳按1:10-1:50?體積比稀釋于去離子水中，輔以條件溫和的攪拌，攪拌速度在100-1000rpm之間，使粗復乳滴吸水膨脹，破裂得到微小粒徑的復乳滴；攪拌時間為10min至5h，得到復乳滴粒徑在1-10微米之間的W/O/W型多重乳液，制備得到的W/O/W型多重乳液根據需要進行或不進行精制，精制的方法為用分層的方法分離掉一部分外水相。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所包埋的藥物選用各種容易發生氧化、酶解、光解的不穩定的藥物或生理活性物質：胰島素、維甲酸、或維生素。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（1）中初乳的制備中，所用提高內水相滲透壓的電解質的種類為各類堿金屬或堿土金屬離子化合物，選用K⁺、Na⁺、Ca²⁺?、Ba²⁺、Mg²⁺、或Zn²⁺的化合物。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（1）中初乳的制備中，提高內水相滲透壓的電解質的濃度在0.1%-0.5%之間。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（1）中初乳的制備，親油性表面活性劑在油相中的質量含量在1%-20%之間。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（2）中粗復乳的制備，親水性表面活性劑在外水相中的質量含量在1%-10%之間。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（3）中微小粒徑多重乳液制備，攪拌速度在200-600rpm之間，攪拌時間為0.5-3hr。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（3）中微小粒徑的復乳滴，其粒徑為1-5微米。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所制備的W/O/W型多重乳狀液搭載的藥物或生物活性成分，用于各種需要包埋，或緩、控制釋放的藥物，或其他活性功能物質的W/O/W型多重乳狀液的制備。

10.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于所制備的W/O/W型多重乳狀液制劑具有更好的消化吸收性能，提高所搭載藥物或生物活性成分的穩定性和生物利用度。