[發(fā)明專利]毒氟磷的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110344326.2
• 申請日: 2011-11-04
• 公開（公告）號: CN102391307A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張青;韋潔玲;李現(xiàn)玲;劉妤玲;黃吉利;佟才宇
• 申請（專利權(quán)）人: 廣西田園生化股份有限公司
• 主分類號: C07F9/6541
• 分類號: C07F9/6541
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生產(chǎn)毒氟磷的方法

背景技術(shù)

近年來各種作物病毒病的發(fā)生呈現(xiàn)嚴(yán)重的發(fā)展趨勢，除了傳統(tǒng)較為普遍發(fā)生的煙草花葉病、黃瓜花葉病以及番茄病毒病之外。水稻條紋葉枯、水稻黑條矮縮、南方水稻黑條矮縮，發(fā)病呈指數(shù)增長。特別南方水稻黑條矮縮，自從2001年首次在廣東陽西縣發(fā)現(xiàn)之后，連年在廣東有發(fā)生；2003年后，海南也連年發(fā)生；2008年在廣東、廣西、海南、湖南、江西、安徽等地均發(fā)現(xiàn)，僅局部地區(qū)受害嚴(yán)重。2009年，我國南部9省區(qū)發(fā)生，受害面積約200萬畝，部分田塊失收，損失約7萬噸。2010年，該病在我國11省嚴(yán)重發(fā)生，面積約1800萬畝。該病害的侵染可造成嚴(yán)重的產(chǎn)量損失，甚至大片絕收，因此控制病害的擴展，并且保證產(chǎn)量是非常重要和急迫的。

毒氟磷是我國自主創(chuàng)制新藥，科技部列入國家十五重點攻關(guān)創(chuàng)制新農(nóng)藥品種。已通過“十五”國家科技攻關(guān)計劃專題驗收，評為優(yōu)秀。經(jīng)過我們大量的實驗，表明毒氟磷可以有效的預(yù)防和延緩水稻黑條矮縮病毒病、煙草花葉病、番茄病毒病等的發(fā)生與擴展。

毒氟磷的化學(xué)名為N-[2-(4-甲基苯并噻唑基)]-2-氨基-2-氟代苯基-O，O-二乙基膦酸酯，結(jié)構(gòu)式如下所示：

毒氟磷純品為無色晶體，分子式為C₁₉H₂₂FN₂O₃PS，分子量為408.43

其熔點為143～145℃。易溶于丙酮、四氫呋喃、二甲基亞砜等有機溶劑，22℃在水、丙酮、環(huán)己烷、環(huán)己酮和二甲苯中的溶解度分別為0.04g/L，147.8g/L，17.28g/L，329.00g/L，73.30g/L。毒氟磷對光、熱和潮濕均較穩(wěn)定，遇酸和堿時逐漸分解。

毒氟磷是一種α-氨基磷酸酯，可采用類Mannieh型合成法，該法又分為Kabachnik-Fields一步合成法(醛、胺、亞磷酸酯一鍋法反應(yīng))和兩步合成法(醛與胺先反應(yīng)脫水生成亞胺，再與亞磷酸酯發(fā)生親核加成反應(yīng))兩種方法。由于一步法反應(yīng)條件難于控制，多在實驗室進行少量的合成，

工業(yè)上多采用二步法合成。專利CN?1291993C采用兩步法合成毒氟磷，第一步生成產(chǎn)物經(jīng)過提純后，進行下步的反應(yīng)；但其第一步反應(yīng)轉(zhuǎn)化率很低，兩步反應(yīng)總收率很低，且未反應(yīng)的原材料不能進入下一步的反應(yīng)，造成原材料的浪費，收率較低。

本發(fā)明集合了一步法和兩步法的優(yōu)點，采用兩步一鍋法，第一步未反應(yīng)的原材料在第二步中仍可以繼續(xù)反應(yīng)，并且使用催化劑使合成毒氟磷的收率大大提高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種高效、經(jīng)濟、簡便的合成毒氟磷的工藝。

一種合成毒氟磷的方法，首先將鄰氟苯甲醛和2-氨-4-甲基苯并噻唑催化加熱反應(yīng)，然后在同一反應(yīng)容器中再加入亞磷酸二乙酯，繼續(xù)加熱得到毒氟磷。

優(yōu)選地，所述原料在有溶劑或無溶劑存在下，催化加熱制備得到毒氟磷；其中溶劑為甲苯、二甲苯、四氯化碳、氯仿、苯中的一種或幾種；催化劑為對甲苯磺酸、氨基磺酸、醋酸、硫酸中的一種或者多種。

優(yōu)選地，各物料質(zhì)量比為：2-氨-4-甲基苯并噻唑∶鄰氟苯甲醛∶亞磷酸二乙酯＝1∶(0.4-1.5)∶(0.7-2)，加熱溫度為50-180℃。

其中，兩步催化加熱中的第一步反應(yīng)加熱時間為0.5-10小時；第二步反應(yīng)加熱時間為2-10小時。

優(yōu)選地，第一步反應(yīng)加熱時間3-6小時；第二步反應(yīng)加熱時間為2-5小時。

一種毒氟磷的合成方法，其特征在于采用鄰氟苯甲醛、2-氨-4-甲基苯并噻唑、亞磷酸二乙酯為原料，在溶劑或者無溶劑條件下，催化加熱制備。其中溶劑為甲苯、二甲苯、四氯化碳、氯仿、苯，無溶劑是指不加任何溶劑條件下的反應(yīng)。催化劑為對甲苯磺酸、醋酸、氨基磺酸(NH₂SO₃H，SA)、硫酸中的一種或者多種催化劑的混合物。采用兩步一鍋法，各物料質(zhì)量比2-氨-4-甲基苯并噻唑∶鄰氟苯甲醛∶亞磷酸二乙酯＝1∶(0.4-1.5)∶(0.7-2)，加熱溫度為50-180℃。兩步一鍋法的采用，省卻了第一步的提純，避免了原材料的浪費。采用兩步一鍋法，第一步加熱時間為0.5-10小時，第二步反應(yīng)加熱時間為2-10小時。

本合成方法具有原材料易得，合成路線簡短，三廢少，收率高的優(yōu)點；本合成方法采用的催化劑價格便宜，催化效率高；采用兩步一鍋法，第一步反應(yīng)后產(chǎn)物不需要處理，即可投入亞磷酸二乙酯進行下步反應(yīng)，簡化操作步驟，提高了收率。

具體實施方式

毒氟磷的合成實施例：