[發明專利]一種制備一水合L-苯丙氨酸的結晶方法

無效

• 申請號: 201110342607.4
• 申請日: 2011-11-03
• 公開（公告）號: CN102432484A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 陸杰;李禎;李義平;汪晶
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C07C229/36
• 分類號: C07C229/36;C07C227/42
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所 32104
• 代理人: 時旭丹;劉品超

技術領域

本發明涉及一水合L-苯丙氨酸的制備方法，更具體地說，本發明涉及控制L-苯丙氨酸一水合物向其無水型的晶型轉化、制備高晶型純度的一水合L-苯丙氨酸的新方法，屬于分離純化技術領域。

背景技術

“假多晶型”（也稱為溶劑化物或水合物），主要指溶劑分子與溶質分子按一定的化學計量比例結合在晶格中而構成的分子復合物。在假多晶型結構中，溶劑分子直接影響著溶質分子在晶體內的空間排列。當溶質從溶劑中結晶時，由于溶劑媒介作用，可從一種晶型轉變成另一種晶型，或者由無定形轉變成某一特定晶型。

溶劑化物在醫藥和化學工業中有著非常廣泛的應用。在歐洲藥典中，58%的藥物能形成多晶型物，57%能形成水合物，20%能形成其它溶劑化物。對于存在假多晶型現象的氨基酸，其不同晶型的形成條件、外觀形態以及相互轉變的研究，對其結晶生產過程有重要的指導意義。

L-苯丙氨酸有兩種晶型，分別為其無水物和一水合物。L-苯丙氨酸無水物晶體為正交晶系，外觀呈片狀；L-苯丙氨酸一水合物晶體為單斜晶系，外觀呈針狀。經實驗測定，我們獲得了其轉晶溫度為37℃。目前關于制備L-苯丙氨酸一水合物的專利僅有JP2009079014，其公開了一種L-苯丙氨酸無水物在晶漿中轉晶為一水合物晶體的方法：在25℃下攪拌L-苯丙氨酸無水物晶漿，用超聲波發生器（波長為20?kHz）對其超聲45?min，以加速L-苯丙氨酸無水物轉晶為一水合物；一段時間后，取樣，進行顯微鏡觀察以確定轉晶是否完全。該方法由于對L-苯丙氨酸無水物晶漿進行超聲，轉晶時間縮短為2小時，但產品收率很低，不足以進行工業化生產。

發明內容

本發明的主要目的在于解決現有一水合L-苯丙氨酸結晶生產工藝的技術不足，提供一種高效制備高晶型純度L-苯丙氨酸一水合物的新方法。

為了解決上述技術問題，本發明是通過以下技術方案實現的：

(1)、準確稱量一定量的L-苯丙氨酸粗品溶解于70℃的去離子水中，L-苯丙氨酸粗品︰去離子水質量比控制在1︰16.3-16.5，完全溶解后趁熱過濾；

(2)、將步驟（1）所得濾液轉移至一潔凈的結晶器中，升溫至略高于飽和溫度，恒溫30?min；

(3)、將步驟（2）的溶液快速加入另一溫度恒定在5℃的結晶器中，并在該溫度下養晶4?h；

(4)、以0.05℃/分鐘的速率，將步驟（3）的晶漿，升溫至8℃，養晶2?h；

(5)、以0.05℃/分鐘的速率，將步驟（4）的晶漿，降溫至5℃，養晶4?h；

(6)、將步驟（5）所得晶漿減壓抽濾、用丙酮洗滌、30℃下真空度50?mbar真空干燥24?h，得到一水合L-苯丙氨酸晶體產品。

上述驟冷結晶采用高的初始濃度，70℃L-苯丙氨酸在去離子水中的濃度控制為6.08-6.14?g/100?g水，其pH=7.2。

所述步驟（2）中，恒定溫度略高于飽和溫度，消除過濾和轉移過程中產生的細小晶核。

上述驟冷結晶的結晶溫度為5℃。

上述驟冷結晶后，采用溫度循環方法來消除細晶，增大產品粒度。

上述產品干燥溫度應低于一水合L-苯丙氨酸的轉晶溫度37℃。

本發明的有益效果：本發明采用驟冷結晶法以及溫度循環養晶法來高效制備高晶型純度的L-苯丙氨酸一水合物。與現有技術相比，本發明具有以下優點：工藝簡單高效，節能、環境友好，可立即在大規模工業化生產裝置上實施，具有明顯的經濟效益。

附圖說明

圖1本發明方法實例1一水合L-苯丙氨酸產品的顯微鏡照片。

圖2本發明方法實例1一水合L-苯丙氨酸產品的X-射線粉末衍射圖譜。

圖3本發明方法實例1一水合L-苯丙氨酸產品的DSC圖。

圖4本發明方法實例1一水合L-苯丙氨酸產品的TGA圖。

圖5L-苯丙氨酸無水物晶體產品的X-射線粉末衍射圖譜。

具體實施方式

通過具體實施例進一步對本發明進行描述：準確稱量一定量的L-苯丙氨酸無水物溶解于70℃的去離子水中，完全溶解后趁熱過濾以除去固體雜質；將過濾后的L-苯丙氨酸溶液升溫至略高于飽和溫度，恒溫30?min，直至溶液完全澄清，無細小晶核；將澄清溶液置于5℃的結晶器內，驟冷結晶，溫度循環法養晶12?h后，減壓抽濾，用丙酮洗滌2~3次，在30℃下真空干燥24?h，得到一水合L-苯丙氨酸產品，室溫下儲存。

實施例1：