[發明專利]吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治肺纖維化藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110341882.4
• 申請日: 2011-11-03
• 公開（公告）號: CN102389420A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 董磊
• 申請（專利權）人: 合肥博太醫藥生物技術發展有限公司
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P11/00
• 代理公司: 合肥天明專利事務所 34115
• 代理人: 金凱

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技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治肺纖維化的藥物中的應用。

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背景技術

肺纖維化是嚴重威脅患者生命健康的疾病。肺纖維化通常由病毒，細菌，藥物，空氣污染物等造成的肺組織損傷修復過程中產生的病理性變化。發病過程中，正常的肺組織被大量膠原蛋白等纖維環細胞外基質替代，肺功能進行性喪失，最終導致病人呼吸衰竭而死亡。目前肺纖維化沒有具有針對性的，療效可靠的藥物。臨床上主要依靠支持治療和激素治療為主，療效有限且具有較大的副作用，因此繼續具有明確治療基質的特效藥物。

3,3’-二吲哚甲烷（DIM）及其前體分子吲哚-3-甲醇（I3C）是發現于云苔屬，十字花科類植物中的一中有明確生理活性的小分子化合物。申請人在前期研究中發現，DIM可以通過誘導細胞產生大量主動清除自由基的基因的表達，提高細胞抗氧化和抗自由基傷害的能力。自由基是促進肺纖維化過程中成纖維細胞活化大量表達纖維化物質的一個重要因素，因此，DIM可以通過該基質抑制成纖維細胞的活化程度，減緩和抑制肺纖維化的發生和發展，可以用作防治肺纖維化的一類特效藥物進行開發。

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發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠有效抑制肺纖維化動物模型的發病癥狀，可作為治療原發性肺纖維化的候選藥物分子即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治肺纖維化的藥物中的應用。

本發明的具有結構式（Ⅰ）的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制備防治肺纖維化藥物中的應用，結構式（Ⅰ）中，R1、R2、R4、R5、R6、R7各自為H或鹵素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基。

（Ⅰ）

優選的，所述結構式（Ⅰ）中，當R1、R2、R4、R5、R6、R7均為氫時，該結構式所示的化合物即為吲哚-3-甲醇；

當R5為鹵素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R1、R2、R4、R6、R7均為氫，此時，該結構式（Ⅰ）所示的化合物包括：5-氯-吲哚-3-甲醇，5-溴-吲哚-3-甲醇、5-氟-吲哚-3-甲醇；5-硝基-吲哚-3-甲醇；5-甲基-吲哚-3-甲醇，5-乙基-吲哚-3-甲醇，5-丙基-吲哚-3-甲醇，5-丁基-吲哚-3-甲醇，5-戊基-吲哚-3-甲醇、5-甲氧基-吲哚-3-甲醇、5-乙氧基-吲哚-3-甲醇、5-丙氧基-吲哚-3-甲醇、5-丁氧基-吲哚-3-甲醇、5-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

當R1為C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7均為氫，此時，該結構式（Ⅰ）所示的化合物包括：N-甲基-吲哚-3-甲醇、N-乙基-吲哚-3-甲醇、N-丙基-吲哚-3-甲醇、N-丁基-吲哚-3-甲醇、N-戊基-吲哚-3-甲醇、N-甲氧基-吲哚-3-甲醇、N-乙氧基-吲哚-3-甲醇、N-丙氧基-吲哚-3-甲醇、N-丁氧基-吲哚-3-甲醇、N-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

當R2為C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R1、R4、R5、R6、R7均為氫，此時，該結構式（Ⅰ）所示的化合物包括：2-甲基-吲哚-3-甲醇、2-乙基-吲哚-3-甲醇、2-丙基-吲哚-3-甲醇、2-丁基-吲哚-3-甲醇、2-戊基-吲哚-3-甲醇、2-甲氧基-吲哚-3-甲醇、2-乙氧基-吲哚-3-甲醇、2-丙氧基-吲哚-3-甲醇、2-丁氧基-吲哚-3-甲醇、2-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

本發明的具有結構式（Ⅱ）的二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治肺纖維化藥物中的應用，

（Ⅱ）

?????其中，R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’各自為氫或鹵素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基。

優選的，所述結構式（Ⅱ）中，當R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、?R5’、R6’、R7’均為氫時，此時該結構式所示的化合物即為二吲哚甲烷；