[發(fā)明專利]一種合成4-N，N-二甲基-乙酰-（6a-氧化蘇木素）酯的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110338888.6
• 申請日: 2011-11-01
• 公開（公告）號: CN102424676A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 湛雪輝;李朝輝;姜紅宇;曹芬;李俠
• 申請（專利權(quán)）人: 長沙理工大學(xué)
• 主分類號: C07D311/94
• 分類號: C07D311/94
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新物質(zhì)4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化蘇木素)酯的合成方法，屬于精細(xì)化工產(chǎn)品生產(chǎn)的技術(shù)領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

氧化蘇木素(其分子結(jié)構(gòu)如示1所示)對耐藥腫瘤有很好的抑制效果。前期研究發(fā)現(xiàn)同條件下氧化蘇木素和阿霉素對腫瘤耐藥株KBv200的IC₅₀值分別為8.0μM和3.2μM，熒光光譜分析也顯示它與DNA能形成穩(wěn)定的復(fù)合物，表明氧化蘇木素對耐藥腫瘤有明顯的抑制效果。因此，氧化蘇木素可能成為一種新型抑制劑類抗腫瘤先導(dǎo)化合物。?

根據(jù)蒽環(huán)類拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥效團(tuán)的模型，氮原子對維持“藥物-Topo-DNA”三聚體與DNA磷酸骨架穩(wěn)定性有重要作用，亦即是說，在氧化蘇木素上連接上含氮原子的側(cè)鏈，可能會得到抗耐藥腫瘤的高效藥物。因此，本發(fā)明將在氧化蘇木素6a-的醇羥基上連接一個N-二甲基胺基，以期得到一種新的高效抗耐藥腫瘤藥物。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是在于提供一種新物質(zhì)4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化蘇木素)酯的合成方法。該合成方法生產(chǎn)工藝簡單、產(chǎn)品收率高、過程無污染。?

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。以氧化蘇木素為原料液相反應(yīng)生成4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化蘇木素)酯，其特征在于，采用一鍋法，反應(yīng)在液相、常溫常壓下進(jìn)行，首先將氧化蘇木素和溶劑二甲基亞砜按一定比例攪拌混?合加入100毫升三口圓底燒瓶，然后將物質(zhì)的量與氧化蘇木素物質(zhì)的量相同的氯乙酰氯溶入一定量的溶劑二甲基亞砜，在磁力攪拌和水浴作用下滴加入反應(yīng)器，生成氯乙酰氧化蘇木素，此段反應(yīng)時間為2～4小時，反應(yīng)溫度為0～70℃。再在反應(yīng)體系中加入物質(zhì)的量為氧化蘇木素1～3倍的二甲胺進(jìn)行反應(yīng)，此段反應(yīng)溫度范圍為10℃到70℃，反應(yīng)時間為2～4小時。停止反應(yīng)后，反應(yīng)液經(jīng)過萃取、洗滌、加鹽酸處理、再洗滌、蒸發(fā)、重結(jié)晶、干燥等步驟可得目標(biāo)產(chǎn)物4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化蘇木素)酯。?

本發(fā)明的優(yōu)點在于合成了一種新的物質(zhì)，且其反應(yīng)效率較高，生產(chǎn)工藝簡單，對人體、動物和環(huán)境不會產(chǎn)生有害影響，不會破壞生態(tài)和環(huán)境。?

具體實施方式

向100ml的三口圓底燒瓶中，加入0.3g氧化蘇木素和20ml反應(yīng)溶劑二甲基亞砜，開啟攪拌和水??；再將0.113g氯乙酰氯溶入10ml溶劑二甲基亞砜中，緩慢滴加入反應(yīng)器，控制滴加時間為10min，反應(yīng)溫度為20℃，反應(yīng)3小時后，加入0.135g二甲胺，再反應(yīng)4小時，反應(yīng)結(jié)束后通過萃取、洗滌、加鹽酸處理、再洗滌、蒸發(fā)、重結(jié)晶等步驟可得到產(chǎn)物4-N，N-二甲基-乙酰-(6a-氧化蘇木素)酯。?