[發明專利]N－芳基叔丁基亞磺酰胺及其合成方法和應用

無效

• 申請號: 201110334571.5
• 申請日: 2011-10-31
• 公開（公告）號: CN102516138A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 曾慶樂;孫曉菲;涂興釗;張斌彬;郭培江
• 申請（專利權）人: 成都理工大學
• 主分類號: C07C313/06
• 分類號: C07C313/06;B01J31/22;C07C33/20;C07C29/40
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技術領域

本發明屬于有機化學、有機合成、手性化合物的合成，更詳細地講就是N－芳基叔丁基亞磺酰胺及其合成方法和應用。

背景技術

對映體純的R構型和S構型叔丁基亞磺酰胺廣泛作為手性輔劑用于合成手性胺，還可轉化為手性配體用于不對稱催化反應，具有廣泛而重要的用途。手性N－鄰羥基叔丁基亞磺酰胺和手性N-鄰甲氧基苯基叔丁基亞磺酰胺，已經被報道作為手性配體用于不對稱催化乙基鋅對芳香醛的加成反應(J.?Org.?Chem.?2007,?72,?1373-1378)和三氯硅烷對亞胺的親核加成反應（但無具體數據，專利文獻CN?1927830A）。另外，叔丁基亞磺酰基還是一個很好的氨基保護基，容易用稀酸水解下來。更多的（手性）N-芳基叔丁基亞磺酰胺的用途還在開發之中。

N－芳基叔丁基亞磺酰胺的合成方法還很有限。1998年Ellmann及其合作者在-78℃下使用遇空氣即燃燒的金屬鋰在液氨中轉化為氨基鋰，后者與苯胺反應，然后再與90.2%ee叔丁基亞磺酸硫代叔丁酯反應，經過一系列后處理，得到89.2%ee的N－苯基叔丁基亞磺酰胺，經過進一步的重結晶，得到對映體純的N－苯基叔丁基亞磺酰胺（J.?Am.?Chem.?Soc.,?1998,?120,?8011-8019）。秦勇及其合作者采用類似的方法，即在原位產生的氨基鋰/液氨體系中鄰甲氧基苯胺與叔丁基亞磺酸硫代叔丁酯反應，得到80%ee鄰甲氧基苯基叔丁基亞磺酰胺，但該化合物用三甲基碘硅烷(CH₃SiI)、BF₃、AlCl₃等都不能成功脫除甲基。在相同條件下鄰烯丙氧基苯胺與叔丁基亞磺酸硫代叔丁酯反應，得到鄰烯丙氧基苯基叔丁基亞磺酰胺；后者在Pd(PPh₃)₄和NaBH₄存在下成功脫烯丙基得到80%ee鄰羥基苯基叔丁基亞磺酰胺，經過兩次重結晶得到98.8%ee?(J.?Org.?Chem.?2007,?72,?1373-1378)。此外，專利文獻（CN?1927830A）也提到鄰甲氧基苯基叔丁基亞磺酰，方法跟前面文獻類似的合成方法，但成功用CH₃SiI脫去甲基保護。

發明內容

本發明的目的之一是提供對映體純的、對映體富集的和外消旋的N－芳基叔丁基亞磺酰胺化合物。

本發明的目的之二是提供N－芳基叔丁基亞磺酰胺化合物的合成方法。

本發明的目的之三是提供N－芳基叔丁基亞磺酰胺化合物的應用。

本發明開發一種新的C-N偶聯方法，即叔丁基亞磺酰胺與鹵代芳烴的C-N偶聯方法，并采用該新偶聯方法合成一系列N－芳基叔丁基亞磺酰胺新化合物，這類化合物能夠促進乙基鋅對苯甲醛的加成反應。

這類化合物具有如下結構式：

式中，硫原子的構型為R構型、S構型或者二者的任意混合；R₁、R₅為H、C₁～C₆烷基，R₁、R₅可以相同，也可以不同；R₂、R₃、R₄為H、C₁～C₆烷基、芳基、硝基、烴酰基、羧基、烴氧基、鹵素，R₂、R₃、R₄可以相同，也可以不同；R₁和R₂或者R₂和R₃與A環共同構成萘環；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅至少有一個非H的取代基。

這類化合物的合成是在鈀催化下C－N偶聯叔丁基亞磺酰胺和鹵代芳烴來實現的，其反應方程式如下：