[發明專利]一種瑞舒伐他汀-右旋糖酐酯的制備方法

有效

• 申請號: 201110329343.9
• 申請日: 2011-10-26
• 公開（公告）號: CN102516404A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 吳華悅;高文霞;劉妙昌;陳久喜;周超宇;盧廣敏
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02;A61K47/48;A61K31/505;A61P3/06
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.一種瑞舒伐他汀-右旋糖酐酯的制備方法，其特征在于所述方法為：如式(II)所示的右旋糖酐和式(I)所示的瑞蘇伐他汀鈣，在有機溶劑和酰化試劑存在下，控制反應溫度在20～80℃，反應結束，反應液用異丙醇析出，過濾后濾餅用無水乙醇洗滌后烘干，即得如式(III)所示的右旋糖酐-瑞蘇伐他汀酯；所述有機溶劑為二甲亞砜或N，N-二甲基甲酰胺；所述的酰化試劑為N，N`-羰基二咪唑、1，3-二環己基碳二亞胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺；所述的瑞舒伐他汀、酰化試劑和右旋糖酐的物質的量比為1.0∶1.0～2.5∶0.5～2.5。

2.如權利要求1所述的瑞舒伐他汀-右旋糖酐酯的制備方法，其特征在于所述方法按如下步驟進行：稱取如式(II)所示的右旋糖酐，加入有機溶劑，攪拌溶解，再加入酰化試劑和如式(I)所示的瑞蘇伐他汀鈣，控制反應溫度在20～80℃，攪拌反應，反應結束，所得反應液用異丙醇析出，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌2～3次，烘干，即得如式(III)所示的右旋糖酐-瑞蘇伐他汀酯。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑的用量為10～50mL/mmol瑞舒伐他汀。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的反應溫度為40～60℃。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的反應時間為4～36h。

6.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的反應時間為10～24h。

7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的方法按如下步驟進行：稱取如式(II)所示的右旋糖酐，加入有機溶劑，攪拌溶解，再加入酰化試劑和如式(I)所示的瑞蘇伐他汀鈣，控制反應溫度在40～60℃，攪拌反應10～24h，所得反應液用異丙醇析出，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌2～3次，烘干，即得如式(III)所示的右旋糖酐-瑞蘇伐他汀酯，所述的瑞舒伐他汀、酰化試劑和右旋糖酐的物質的量比為1.0∶1.0～2.5∶0.5～2.5，所述的有機溶劑的用量為10～50mL/mmol瑞舒伐他汀，所述的有機溶劑為二甲亞砜或N，N-二甲基甲酰胺，所述的酰化試劑為N，N`-羰基二咪唑、1，3-二環己基碳二亞胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺。