[發明專利]復方抗球蟲藥物磺胺氯吡嗪鈉溶液的制備方法

無效

• 申請號: 201110328661.3
• 申請日: 2011-10-26
• 公開（公告）號: CN103070820A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 欒明娜;郝智慧;王春元
• 申請（專利權）人: 青島康地恩藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/635;A61P33/02;A61K31/505
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技術領域

本發明涉及一種復方高效抗球蟲藥物磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶溶液的制備方法。

背景技術

磺胺氯吡嗪鈉，化學名為N-（5-氯-3-吡嗪基）-4-氨基苯磺酰胺鈉鹽一水化合物，分子量324.72，分子式C₁₀H₈ClN₄NaO₂S·H₂O，白色或淡黃色粉末；無味。在水或甲醇中溶解，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中不溶。二甲氧芐啶，化學名為5-（3,4-二甲氧芐基）-2,4-嘧啶二胺，分子量260.29，分子式C₁₃H₁₆N₄O₂，白色或微黃色結晶性粉末；幾乎無臭。在三氯甲烷中極微溶解，在水、乙醇或乙醚中不溶；在鹽酸中溶解，在稀鹽酸中微溶。脂水分配系數LogP₃=1?。

球蟲病是雞常見且危害十分嚴重的寄生蟲病。目前，防治雞球蟲病的主要手段還是依靠抗球蟲藥物。但是，抗球蟲藥物的使用也帶來了一些問題。最突出的一個問題是球蟲很容易對藥物產生耐藥性，據報道，幾乎所有的藥物都有耐藥蟲株的出現。為了避免或延緩球蟲耐藥性的產生，人們多采用增加藥物濃度、輪換用藥、穿梭用藥及配合用藥等措施。配合用藥可以增加藥物的療效，降低藥物用量，減少不良反應，也可以延緩耐藥性的產生，并且可以降低藥物的殘留量。因此，進行抗球蟲藥物配合應用方面的研究具有一定的現實意義。

抗菌增效劑是人工合成的二氨嘧啶類化合物，其抗菌機理是通過抑制細菌的二氫葉酸還原酶使二氫葉酸不能還原成為四氫葉酸，從而阻止細菌的核酸代謝，抑制細菌的生長繁殖。這類藥物與磺胺藥聯合應用能使磺胺藥的抗菌效力增強，呈現殺菌作用，并能擴大磺胺藥的抗菌范圍。磺胺藥及增效劑對球蟲的作用機制與之基本相同。磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶溶液主要抑制球蟲第二代裂殖體的發育，對第一代裂殖體也有作用，作用峰期在感染后的第四天，對禽、兔的球蟲病有良好的防治效果。多在球蟲病暴發時使用。

磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，作為傳統抗球蟲藥，已被多個國家廣泛應用了幾十年，目前已產生了較嚴重的球蟲抗藥性，為克服這一現象，與磺胺藥的增效劑二甲氧芐啶進行配伍，則可取得較理想的效果。同時，選擇溶液劑進行了研究，理由如下：

（1）作用機理上，二甲氧芐啶和磺胺藥合用可雙重阻斷四氫葉酸合成，增強磺胺藥的抗菌（球蟲）作用數倍及數十倍。二者配伍，不但可以減少球蟲耐藥性的產生，并對耐磺胺藥蟲株亦有作用；

（2）之所以選擇溶液劑而非可溶性粉是因為二甲氧芐啶不溶于水，如果制成預混劑拌料添加，存在混不均勻的問題，易引起中毒；而通過制劑技術選擇合適的輔料將本品制成溶液劑就大大改善了混水后的分散性和給藥時的準確劑量，從而增加了給藥的安全性；

（3）在雞發病或應激狀態下，常會有采食下降或不食現象，但一般飲水正常，這樣預混劑就不能很好的發揮其藥用作用。溶液劑飲水給藥則可使雞獲得足夠藥量，從而使發病雞得到及時治療。

復方磺胺氯吡嗪鈉溶液在國內外尚未見報道或批準應用，專利檢索未見有專利保護。

發明內容

本發明的目的在于提供一種制作工藝簡單、投服方便、驅蟲效果好的復方抗寄生蟲藥物磺胺氯吡嗪鈉溶液。本發明的藥物組成為磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶，二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、助溶劑、三乙醇胺。上述各組分的百分比含量：磺胺氯吡嗪鈉15%、二甲氧芐啶3%、二甲基亞砜15%~25%、N-甲基吡咯烷酮20%~40%、助溶劑1%~5%、三乙醇胺5%~10%?。制備工藝：將二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮和磺胺氯吡嗪鈉倒入配液罐中溶解，加入用助溶劑溶解好的二甲氧芐啶，最后加入配方量的三乙醇胺調節PH值（6.5-8.0）。藥液再經過0.45μm的微孔濾芯過濾，100℃高溫滅菌30min。

本發明的優點在于生產工藝簡單，產品質量穩定，可常溫放置兩年不變質。該藥品為溶液劑，比現有的分散劑更方便給藥和容易分劑量，尤其適合規模化養殖廠使用，可大大減輕人們給藥時的勞動強度。

具體實施方式

準確稱量二甲基亞砜25L、N-甲基吡咯烷酮40L和磺胺氯吡嗪鈉15kg倒入配液罐中常溫攪拌，直至溶解，加入用助溶劑溶解好的二甲氧芐啶3kg，最后用三乙醇胺調節PH值（6.5-8.0），N-甲基吡咯烷酮定容至100L。藥液再經過0.45μm的微孔濾芯過濾，100℃高溫滅菌30min即得。