[發(fā)明專利]阿利吉侖和氨氯地平/左旋氨氯地平的口服固體制劑的制備新工藝

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110327010.2
• 申請(qǐng)日: 2011-10-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103070863A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-05-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李建勛;陳蘊(yùn);張發(fā)亮;黃福生;葉乾堂;于振艷;臧孝廉;康建黨;劉浩;梁建華;李進(jìn)進(jìn);韓宏濤;苗向陽(yáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南省健康偉業(yè)生物醫(yī)藥研究股份有限公司;張發(fā)亮
• 主分類號(hào): A61K31/4422
• 分類號(hào): A61K31/4422;A61K31/165;A61K9/28;A61K9/48;A61P9/12;A61P9/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種采用干法制粒，生產(chǎn)阿利吉侖和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固體蓋侖制劑的新工藝，包括阿利吉侖顆粒制備、氨氯地平顆粒制備、左旋氨氯地平顆粒制備、單層片制備、雙層片制備、硬膠囊劑制備、產(chǎn)品檢測(cè)及包裝，其特征在于所述的方法包括下列步驟：

①阿利吉侖顆粒制備

將阿利吉侖或其藥用鹽，優(yōu)選半富馬酸鹽、聚維酮按8～12∶1(重量比)混合均勻，用干壓制粒機(jī)干法制粒，制成16～18日顆粒，顆粒包薄膜衣；

②氨氯地平顆粒制備

將氨氯地平/左旋氨氯地平或其藥用鹽，優(yōu)級(jí)選苯磺酸鹽與微晶纖維素、羥乙基淀粉鈉按1～3∶3～5∶1比例(重量比)混合均勻，用干壓制粒機(jī)干法制粒，制成16～18日顆粒，顆粒包薄膜衣；

③單層片制備

將阿利吉侖顆粒、氨氯地平顆粒、適量賦形劑混合壓片，阿利吉侖300mg的制劑，片重控制在0.45～0.5g，阿利吉侖150mg的制劑，片重控制在0.45～0.5g，包薄膜衣；

④雙層片制備

將阿利吉侖顆粒、氨氯地平分別與適量賦形劑混合，用雙層壓片機(jī)壓片，阿利吉侖300mg的制劑，阿利吉侖層片重控制在0.36～0.39g，阿利吉侖150mg的制劑，阿利吉侖層片重控制在0.17～0.20g，氨氯地平層片重控制在0.10～0.13g，總片重控制在0.45～0.5g，包薄膜衣；

⑤膠囊劑制備

將阿利吉侖顆粒、氨氯地平顆粒、適量賦形劑混合后裝膠囊，阿利吉侖規(guī)格為300mg的制劑，裝量控制在0.45～0.5g；阿利吉侖規(guī)格為150mg的制劑，裝量控制在0.3～0.35g。

2.根據(jù)權(quán)利1所述的生產(chǎn)阿利吉侖和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固體蓋侖制劑的新工藝，其特征在于：所用的阿利吉侖或其藥用鹽，包括但不限于富馬酸鹽、門(mén)冬氨酸鹽、酒石酸鹽、蘋(píng)果酸鹽、苯磺酸鹽、草酸鹽、枸櫞酸鹽、苯甲酸鹽、水楊酸鹽，優(yōu)選半富馬酸鹽。

3.根據(jù)權(quán)利1所述的生產(chǎn)阿利吉侖和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固體蓋侖制劑的新工藝，其特征在于：所用的氨氯地平/左旋氨氯地平或其藥用鹽，包括但不限于富馬酸鹽、門(mén)冬氨酸鹽、酒石酸鹽、蘋(píng)果酸鹽、苯磺酸鹽、草酸鹽、枸櫞酸鹽、苯甲酸鹽、水楊酸鹽，優(yōu)選苯磺酸鹽。

4.根據(jù)權(quán)利1所述的生產(chǎn)阿利吉侖和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固體蓋侖制劑的新工藝，其特征在于：采用干法制粒時(shí)所用的填充劑包括但不限于微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、乳糖、硫酸鈣、苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素、甘露醇，優(yōu)選微晶纖維素。

5.根據(jù)權(quán)利1所述的生產(chǎn)阿利吉侖和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固體蓋侖制劑的新工藝，其特征在于：采用干法制粒時(shí)所用的粘合劑劑包括但不限于羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮系列、甲基纖維素、乙基纖維素，優(yōu)選聚維酮。

6.根據(jù)權(quán)利1所述的生產(chǎn)阿利吉侖和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固體蓋侖制劑的新工藝，其特征在于：采用干法制粒時(shí)所用的崩解劑包括但不限于羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基淀粉鈉，優(yōu)選羥乙基淀粉鈉。

7.根據(jù)權(quán)利1所述的生產(chǎn)阿利吉侖和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固體蓋侖制劑的新工藝，其特征在于：采用干法所制備的顆粒包薄膜衣，薄膜衣材料包括水溶型胃溶薄膜衣材料、醇溶型胃溶薄膜衣材料，優(yōu)選醇溶型胃溶薄膜衣材料。

8.根據(jù)權(quán)利1所述的生產(chǎn)阿利吉侖和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固體蓋侖制劑的新工藝，其特征在于：采用干法制粒，通過(guò)試驗(yàn)檢測(cè)，能夠有效避免采用濕法制粒工藝易造成的有關(guān)物質(zhì)增加，提高藥物穩(wěn)定性。

9.根據(jù)權(quán)利1所述的生產(chǎn)阿利吉侖和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固體蓋侖制劑的新工藝，其特征在于：通過(guò)優(yōu)化工藝，減少輔料用量，達(dá)到片重減少的目的，節(jié)約成本，便于服用。

10.根據(jù)權(quán)利1所述的生產(chǎn)阿利吉侖和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固體蓋侖制劑的新工藝，其特征在于：通過(guò)顆粒包衣，防止兩種藥物混合后發(fā)生不應(yīng)發(fā)生的反應(yīng)。