[發明專利]1-羥基-3-羥甲基金剛烷的合成方法

有效

• 申請號: 201110326102.9
• 申請日: 2011-10-24
• 公開（公告）號: CN103058826A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 賀寶元;尹志清;陳宣錦;李兆吉;彭劍平;潘笑娟;宋寶發;朱華君;李捷
• 申請（專利權）人: 上海博康精細化工有限公司
• 主分類號: C07C35/37
• 分類號: C07C35/37;C07C29/147
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 何新平

技術領域

本發明涉及金剛烷的合成方法，更具體的，本發明涉及一種1-羥基-3-羥甲基金剛烷的合成方法。

背景技術

1-羥基-3-羥甲基金剛烷的結構如下：

目前1-羥基-3-羥甲基金剛烷常用的合成方法為：高錳酸鉀水溶液中，分批次再加入1-金剛烷甲酸后得到反應液，升溫反應，然后降溫在室溫條件下加入濃酸，把反應液調成強酸性，再加入亞硫酸氫鈉固體，過濾后將白色沉淀用水洗滌后，真空干燥得粗品1-羥基-3-金剛烷甲酸；

將硼氫化鈉加入THF中，再把1-羥基-3-金剛烷甲酸緩慢加入到溶液內，加熱，溫度在30-35℃，反應完成后滴加氯化銨水溶液，淬滅未反應還原劑，減壓蒸餾THF，然后加溶劑萃取反應液，合并有機相后，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮得最終產品。

在這個技術中直接用硼氫化鈉做還原劑，硼氫化鈉還原羧酸效率不高，轉化率很低，反應溫度也相對比較高，原料反應不完全，給產品純化增加了難度。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明目的在于克服或改善現有的問題，本發明提供了一種1-羥基-3-羥甲基金剛烷的合成方法。

為實現上述目的，本發明技術方案為：

一種1-羥基-3-羥甲基金剛烷的合成方法，其包括步驟如下：

1)先配制堿性水溶液，再加入高錳酸鉀，然后分批次再加入1-金剛烷甲酸后得到反應液，將所述反應液緩慢升溫，直到反應液變為棕色，然后再將反應液降溫，在室溫條件下加入濃酸，把反應液調成強酸性，再加入亞硫酸氫鈉固體，過濾后將白色沉淀用水洗滌后，真空干燥得粗品1-羥基-3-金剛烷甲酸；

2)將硼氫化鈉和氯化鋅在THF中反應生成硼氫化鋅，再把所述粗品1-羥基-3-金剛烷甲酸溶解在THF中，緩慢滴加入所述的硼氫化鋅溶液內，控制溫度在20℃以下，反應完成后滴加氯化銨水溶液，淬滅未反應還原劑，減壓蒸餾THF，然后加溶劑萃取反應液，合并有機相后，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮得最終產品。

本發明的另一方面，所述步驟一中，將所述反應液緩慢升溫到70-85℃，溫度過高或者過低，都影響反應液，直到反應液變為棕色，然后在將反應液降溫到20-30℃。

本發明的另一方面，所述步驟一中所述亞硫酸氫鈉的量為高錳酸鉀的2.5倍質量。

本發明的另一方面，所述步驟一中所述堿性水溶液為2％氫氧化鉀水溶液。

本發明的另一方面，所述高錳酸鉀和1-金剛烷甲酸按重量比計算比例為1∶1.2。

本發明的另一方面，所述步驟二中所述硼氫化鈉和氯化鋅按重量比計算比例為1∶3.6。

本發明的另一方面，將所述粗產品用丙酮∶水用量比例9∶1進行重結晶。

本發明的有益效果為：

本發明提供采用一種全新的合成方法，在該方法中通過控制溫度和后處理步驟來提高產品的產率，并進行選擇硼氫化鈉和氯化鋅減少反應雜質和副反應，也提高產品的產率。提高了本發明合成方法的工業化生產。

具體實施方式

下面結合實例對本發明做詳細的說明。

實施例1

本發明中1-羥基-3-羥甲基金剛烷的合成方法的步驟如下：

1)先配制2％氫氧化鉀水溶液，在室溫條件下，在氫氧化鉀水溶液中加入40g高錳酸鉀，然后分批次再加入1-金剛烷甲酸，所加入的量共有40g(0.22mol)，將上述反應液緩慢升溫到70-85℃，直到反應液變為棕色，然后在將反應液降溫到20-30℃；在室溫條件下加入濃鹽酸，把反應液調成強酸性。然后加入亞硫酸氫鈉固體，直到二氧化錳固體反應完全。過濾，收集白色沉淀，用水洗滌三次，真空干燥，得粗品1-羥基-3-金剛烷甲酸36.2g，所得收率83.1％。m.p.198-199″，粗產品用丙酮∶水(9∶1)重結晶，得到26.4g產品(72.4％)m.p.202-203″

2)把15.3g(0.4mol)硼氫化鈉和54.4g(0.4mol)氯化鋅在THF中反應先生成硼氫化鋅，再把26.4g?1-羥基-3-金剛烷甲酸溶解在THF中，緩慢滴加入制好的硼氫化鋅溶液內，控制溫度在20℃以下，反應完成后，滴加氯化銨水溶液，淬滅未反應還原劑，減壓蒸餾THF，然后加溶劑萃取反應液三次，合并有機相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮，得產品18.2g(0.1mol)，所得收率為82％。

對比實施例

同等條件下，比較直接用1)硼氫化鈉做還原劑，所得收率為45％。2)硼氫化鈉和氯化鋅做還原劑，所得收率為82％。

至此己結合實施例對本發明進行了描述。熟悉本領域的人員應當理解，在不脫離本發明的范圍和精神的情況下，可以容易地對所述實施例作出各種其它修改。因此，附屬權利要求的范圍并不限于上述說明，而是要廣義地解釋權利要求。