[發(fā)明專利]一種芒果苷五乙酯化衍生物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110325249.6
• 申請(qǐng)日: 2011-10-24
• 公開（公告）號(hào): CN102432601A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李學(xué)堅(jiān);杜正彩;鄧家剛;梁建欽;劉布鳴;黃艷;盧文杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西中醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D407/04
• 分類號(hào): C07D407/04;A61K31/352;A61P29/00;A61P3/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及以芒果苷為起始原料，制備一種新的有機(jī)化合物的方法，以及這一化合物在抗炎、降血糖方面的藥理作用。

技術(shù)背景

芒果苷(Mangiferin)是一種具有Xanthone結(jié)構(gòu)的葡萄糖C-糖苷(分子式C₁₉H₁₈O₁₁，分子量422.34)，存在于漆樹科植物芒果(Mangifera?indica?L)的果實(shí)、葉、樹皮，百合科植物知母(Anemarrhena?asphodeloides?Bge.)的根莖、地上部分，鳶尾科植物射干(Belamcanda?chinensis(L.)DC.)的花、葉等植物中。

芒果苷分子具有較大的平面結(jié)構(gòu)，溶解度較差(在純水及pH?1.3～7.4的緩沖溶液中平均溶解度＜1mg·mL^-1)，而經(jīng)換算人的口服有效劑量為630mg，溶解單劑量芒果苷需要的胃腸道的液體體積＞250mL，根據(jù)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(Biopharmaceutics?classification?system，BCS)的定義，芒果苷屬于一種溶解性差的藥物。此外，芒果苷在正丁醇-水系統(tǒng)中分配系數(shù)(Oil/water?partition?coefficient，P)非常小(pH1～4時(shí)，P值約為2.3，當(dāng)pH值大于6.86時(shí)，P值僅為0.01)，通常P值與胃腸通透性相關(guān)性較好，P值在100～1000時(shí)，被動(dòng)吸收較好，推測(cè)芒果苷胃腸通透性較差。再者，芒果苷在小鼠體內(nèi)腸道吸收效果較差，證實(shí)了芒果苷通透性差。綜合芒果苷上述三方面的性質(zhì)，芒果苷的低油水分配系數(shù)可能與其在小鼠體內(nèi)低生物利用度直接相關(guān)，按照生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)原則，芒果苷可歸類為BCS第4類藥物(低溶解性-低通透性)。

為了解決BCS第4類藥物(低溶解性-低通透性)的吸收問題，國內(nèi)外學(xué)者大多選擇將藥物進(jìn)行酯化衍生，形成脂溶性高的衍生物，從而提高藥物的跨膜通透性，提高藥物的吸收。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的第一個(gè)技術(shù)問題是：采用化學(xué)合成方法，制備芒果苷五

乙酯化衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下：

制備方法及步驟如下：在不斷攪拌和冷卻條件下，往乙酸酐中滴加高濃度無機(jī)酸(其中一種或幾種的混合物：質(zhì)量百分比濃度不低于70％的H₂SO₄、不低于30％的HCl、不低于80％的H₃PO₄)，得到溶液A；在不斷攪拌和冷卻條件下，將芒果苷溶解于A中，得到溶液B；將B在20-65℃環(huán)境中保溫6-48小時(shí)，得到反應(yīng)液C；在不斷攪拌條件下，將C直接傾入水中；濾取不溶物，得到反應(yīng)產(chǎn)物D；將D用硅膠拌樣，置硅膠干柱頂上，用氯仿-乙酸乙酯-丙酮梯度洗脫，在氯仿∶乙酸乙酯∶丙酮＝7∶2∶1流分中得到結(jié)晶，即為芒果苷五乙酯化衍生物。