[發明專利]氟碳化合物與環糊精包合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201110324268.7
• 申請日: 2011-10-24
• 公開（公告）號: CN102406945A
• 公開（公告）日: 2012-04-11
• 發明（設計）人: 朱君;張強;劉雪峰;李文放;林兆奮;何丹農
• 申請（專利權）人: 上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司;上海長征醫院
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/02;A61K31/03;A61K31/335;A61K31/451;A61P7/08
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 陸聰明

技術領域

本發明涉及一種環糊精包合物及其制備方法，特別是一種氟碳化合物與環糊精包合物及其制備方法。

背景技術

環糊精為桶狀腔體，腔體內徑約為0.7-0.8?nm，環外親水，環內疏水，能包合多種有機及無機客體分子形成包合物，故作為優良的酶模型和分子受體，在科學研究和實際應用等諸多領域有著極為廣泛的應用。環糊精可以與各種生理活性物質形成包合物，能夠提高活性物質的穩定性，改善其色澤、外觀、氣味、溶解度等物理性質。環糊精包合藥物已得到了很好的研究，例如：中國發明專利：一種妥曲珠利-環糊精包合物的制備方法，公開號：CN200910061394.0；中國發明專利：一種連翹酯苷-β-環糊精包合物的制備方法，公開號：CN200910073679.6；中國發明專利：一種中藥揮發油包合物及其制備方法，公開號：CN200910309523.3。

氟碳化合物是一種攜氧能力高、無毒、不含血液有形成份的血液代用品。它本身可攜氧、快速運氧，并且具有擴容作用，可不斷向組織供氧，同時可改善休克時的血液動力學狀況。輸注氟碳化合物，在局部血流量下降時，血液增加的攜氧能力可以部分彌補下降的血流量，維持腦組織生存必需的供氧并帶走二氧化碳。全氟碳化合物不含有血液有形成份，由此在疏通微循環，保證組織供氧的同時，還使氧自由基及其產生其他細胞毒性物質來源有所減少。此外，氟碳化合物還可抑制白細胞的趨化和聚集，延長激活時間，從而減少氧自由基的釋放，達到緩解對腦細胞的過氧化反應。但全氟碳化合物是惰性的，且易揮發。因此，制備穩定的全氟碳化合物材料是其應用的前提和基礎。但是，環糊精包合全氟碳化合物未見報道。

發明內容

本發明目的之一在于提供一種氟碳化合物與環糊精包合物。

本發明的目的之二在于提供該包合物的制備方法。

為實現這樣的目的，本發明采用如下技術方案中：

一種氟碳化合物與環糊精包合物，其特征在于所述的包合物為氟碳化合物分子進入環糊精空腔與環糊精形成的一種主一客體配合物，其中氟碳化合物與環糊精的摩爾比為：0.01:1-10:1。

上述的氟碳化合物為全氟環醚、全氟辛基溴、全氟萘烷或全氟甲基環已基哌啶。

上述的環糊精為α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精，羥丙基-β-環糊精、甲基-β-環糊精、羥乙基-β-環糊精、磺丁基-β-環糊精中的至少一種。

一種制備上述的氟碳化合物與環糊精包合物的方法，其特征在于該方法的具體步驟為：

a.將環糊精溶于pH值為8～11的堿性水溶液中，配制成質量百分比濃度為1%-50%的溶液；

b.將表面活性劑溶解于步驟a所得的溶液，其中表面活性劑的質量百分比濃度為1%-30%；然后加入與環糊精摩爾比為0.01:1-10:1的氟碳化合物、環糊精質量的1%-20%助表面活性劑、環糊精質量的0%-30%增溶劑、環糊精質量的0%-10%無水乙醇，攪拌條件，在20℃-80℃溫度下，反應1～24小時；再于4℃條件下，靜置24小時，待沉淀析出后，離心分離；分別用水和無水乙醇洗滌、干燥，得白色固體，即為氟碳化合物與環糊精包合物。

上述的堿性水溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉或尿素。

上述的表面活性劑為十六烷基三甲基溴化銨、十二烷基三甲基溴化銨、雙十八烷基二甲基溴化銨、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、山梨醇酐單硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯80-聚氧丙烯30-聚氧乙烯80、聚氧乙烯100-聚氧丙烯70-聚氧乙烯100或聚氧乙烯20—聚氧丙烯70—聚氧乙烯20。

上述的助表面活性劑為正丁醇，正己醇、正辛醇、丁二醇或丙三醇。

上述的增溶劑為聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚或聚乙二醇辛基苯基醚。

本發明制備的包合物具有良好的物理化學穩定性，可以降低氟碳化合物揮發性，增加穩定性，并使氟碳化合物粉末化，便于制成多種劑型，擴大用藥范圍。并在缺氧急救藥物、磁共振造影劑等方面有很好的應用。本發明的制備方法操作簡單，能進一步滿足生產和應用的需求。

附圖說明

圖1是FC-77與β-環糊精包合物的紅外光譜圖。

圖2是PFOB與γ-環糊精包合物的失重曲線。

圖3是FC-77與羥丙基-β-環糊精包合物的X-射線衍射圖。

具體實施方式