[發明專利]一種用于清除血液膽紅素的血液凈化吸附劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110322450.9
• 申請日: 2011-10-21
• 公開（公告）號: CN103055822A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 黃志攀;姜建明
• 申請（專利權）人: 佛山市博新生物科技有限公司
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01J20/30;A61M1/38
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，特別涉及一種用于清除血液膽紅素的血液凈化吸附劑及其制備方法。

背景技術

肝臟處理膽紅素的能力較強，正常成人每日代謝產生的膽紅素約250mg，經肝臟及時轉化、排泄，但是當膽紅素生成過多，或肝臟對膽紅素的攝取、轉化或排泄過程發生障礙時，血液中膽紅素濃度就會增高，從而出現高膽紅素血癥。根據病因可將黃疸分為溶血性黃疸、肝細胞性黃疸、膽汁淤積性黃疸和先天性非溶血性黃疸。游離膽紅素具有親脂性，對膜脂質有高度親和力，與其結合后損害膜功能，特別是神經系統功能。當血漿中未結合膽紅素濃度超過20~25mg/dl時，它能透過血腦屏障，轉移到膜脂質上，導致膽紅素血癥的毒性腦病，即膽紅素性腦病，預后很差。臨床上對高膽紅素血癥的治療方法主要有藥物治療、光線療法、血漿置換和血液凈化治療。藥物治療時，臨床效果不是很理想，病人的癥狀往往不能及時改善。血漿置換時，需要向患者體內輸入大量新鮮的置換血漿，費用較高，且增加了傳染疾病的可能性。從而，光線療法和血液凈化治療就成了常用方法，其中，血液（血漿）吸附是血液凈化治療高膽紅素血癥的主要手段。

采用中性大孔吸附劑對患者進行血液凈化治療是目前臨床上治療自身免疫性疾病的重要手段。這種吸附劑利用吸附樹脂的親脂疏水作用，從患者體內吸附去除膽紅素。其有效性已經得到證實，成為治療高膽紅素血癥的主要療法。但是，中性大孔吸附劑也存在一些缺陷。因為，其是依靠吸附樹脂的親脂疏水作用吸附膽紅素，本身這種吸附的作用力和特異性不是很強，導致臨床使用效果不是很理想。

陰離子交換樹脂也是常規用于血液凈化以降低血液中膽紅素的方式，但為了取得更好的血液相容性，通常采用PHEMA或其他親水膜層進行包裹，但是這樣將會阻擋遮蔽一些有效的孔徑，從而導致吸附膽紅素的能力下降。

因此，臨床中需要一種新型的膽紅素吸附劑，它能夠具有特異性的吸附膽紅素的能力，同時物理化學性質穩定而且成本相對低廉，使血液凈化技術能夠被用于更多高膽紅素血癥患者的救治。并且具備良好的相容性。?

發明內容

本發明實施例所要解決的技術問題在于，提供一種用于清除血液膽紅素的血液凈化吸附劑及其制備方法，所述吸附劑采用甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽（簡稱PDQ）作為配基，不但具有特異性的吸附膽紅素的能力，而且還顯著改善了吸附劑的相容性，同時物理化學性質穩定、成本相對低廉。

為達到上述技術效果，本發明實施例提供了一種用于清除血液膽紅素的血液凈化吸附劑，所述血液凈化吸附劑是采用甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽作為配基，通過化學接枝或物理包膜的方法固定在固相載體之上；

所述固相載體為吸附樹脂。

作為上述方案的改進，所述化學接枝的方法依次包括以下步驟：?

用濃度為60~100%的酒精溶解所述甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽，得到濃度為1~15%的甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽溶液；

用純化水溶解引發劑，得到濃度為5~18%的引發劑溶液；

將所述甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽溶液、所述引發劑溶液和所述吸附樹脂混合，在溫度為10~60℃，PH值為6.5~7.5的反應條件下混合攪拌反應1~12小時，得到接枝甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽的中性大孔血液凈化吸附劑。

作為上述方案的改進，在將所述甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽溶液、所述引發劑溶液和所述吸附樹脂混合，在溫度為10~60℃，PH值為6.5~7.5的反應條件下混合攪拌反應1~12小時，得到接枝甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽的中性大孔血液凈化吸附劑的步驟還可以為：

將所述甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽溶液、所述引發劑溶液和所述吸附樹脂混合，得到混合溶液；

將所述混合溶液通過磁力攪拌器恒定攪拌，加入濃度為12~20%的亞硫酸鈉水溶液，在溫度為10~60℃，PH值為6.5~7.5的反應條件下混合攪拌反應1~12小時，得到接枝甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽的中性大孔血液凈化吸附劑。

作為上述方案的改進，所述甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽在反應體系中的濃度為0.003~0.08%；

所述甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽和所述吸附樹脂的重量比為0.01~0.1：1；

所述甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽溶液和所述引發劑溶液的體積比為0.8~1.2:0.05~0.5；

所述引發劑為過硫酸銨、過硫酸鉀或過硫酸鈉-亞硫酸氫鈉氧化還原體系。

作為上述方案的改進，所述物理包膜的方法依次包括以下步驟：?

將甲基丙烯酸酯基雙季銨鹽和交聯劑進行合成，得到高分子聚合物，所述交聯劑為二甲基丙烯酸乙二醇酯或甲基丙烯酸縮水甘油酯；