[發明專利]神經酰胺產生促進劑的制造方法

有效

• 申請號: 201110316466.9
• 申請日: 2011-10-18
• 公開（公告）號: CN103060382A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 孔凡旗
• 申請（專利權）人: 花王株式會社
• 主分類號: C12P1/02
• 分類號: C12P1/02;A61K8/99;A61Q19/00;C12R1/645
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術領域

本發明涉及能夠促進皮膚產生神經酰胺和/或葡萄糖神經酰胺的神經酰胺產生促進劑和/或葡萄糖神經酰胺產生促進劑的制造方法。

背景技術

皮膚具有產生神經酰胺(ceramide)和葡萄糖神經酰胺(glucosylceramide)的能力。在皮膚中、特別是表皮角質層中聚集著由表皮細胞合成分泌得到的神經酰胺，它是細胞間脂質的主要成分。而由表皮細胞合成得到的神經酰胺暫時以葡萄糖神經酰胺或者神經鞘磷脂(sphingomyelin)的形式被儲存起來；之后被排出至細胞外，在葡糖腦苷酯酶(glucocerebrosidase)和神經磷脂酶(sphingomyelinase)的作用下，再次形成神經酰胺，從而發揮作為細胞間脂質的功能。皮膚中的神經酰胺和葡萄糖神經酰胺具有提高皮膚的保濕功能和皮膚的屏障功能等的生理作用。

但是，近來由于環境、氣候等的影響，皮膚容易變得干燥，因此由皮膚自身產生神經酰胺等來改善皮膚的保濕功能就顯得不足夠。

因而人們嘗試了從外部向皮膚補充神經酰胺的方法。例如，在專利文獻1中記載了培養假絲酵母(Candida)屬的微生物來制造葡萄糖神經酰胺的方法，通過將該葡萄糖神經酰胺涂布在人體的干燥性皮膚上能夠改善皮膚的保濕功能。該方法是直接從培養后的菌體中獲取大量存在的葡萄糖神經酰胺，因此所合成的葡萄糖神經酰胺的神經酰胺骨架與人體中存在的神經酰胺類的神經酰胺骨架不同，其在兩處具有碳碳雙鍵且具有支鏈。因此，將這種從微生物中直接提取得到的葡萄糖神經酰胺涂布在人體皮膚上的話，有可能不能與人體皮膚相適應而產生使用安全性方面的問題。

另外，從外部向皮膚補充神經酰胺的方法與以往使用的保濕劑等同樣有保濕效果的持續性不夠的問題，而且有些狀態的皮膚對從外界補給的神經酰胺等的吸收不充分，從而導致不能充分發揮保濕效果。

而另一方面，如果能夠增強或促進皮膚本身的神經酰胺或葡萄糖神經酰胺的產生能力，則無需從外部補充神經酰胺或葡萄糖神經酰胺，而能夠通過促進皮膚自身產生神經酰胺和/或葡萄糖神經酰胺來提高皮膚的屏障功能和保濕功能。這樣，由于是由皮膚自身產生神經酰胺或葡萄糖神經酰胺，所合成的是皮膚所具有的常規結構的神經酰胺等，因而其不存在與皮膚的適應性不好等的安全性問題。

因此最近關于在皮膚角質層中產生促進表皮神經酰胺等的生成的物質的研究相當熱門。其中，作為能夠促進神經酰胺生成的物質，已報道的有以靈芝、蜂花粉(Bee?Pollen)、川芎等的提取物為有效成分的神經酰胺產生促進劑(專利文獻2～4)。然而，由于這些神經酰胺產生促進劑全都是從植物原料提取得到，其提取操作耗費時間長，且在天然資源的可利用性方面有限制，因而其制造成本高。

另外，在專利文獻5中，公開了一種能夠活化皮膚表層內部的表皮細胞自身的神經酰胺合成的神經酰胺合成促進劑，其以含有煙酸和/或煙酰胺的菌培養物為有效成分，該菌培養物可以是乳酸菌培養物、雙歧桿菌培養物、香菇菌體培養物或者酵母菌培養物。但是，該促進劑的制備過程中使用的培養基實質上以煙酸和/或煙酰胺作為有效成分，因此這種神經酰胺合成促進劑的制備成本較高。

另一方面，人們對紅酵母屬的微生物已有一些研究。例如，紅酵母屬的某些種對烴類有弱氧化作用，并能合成β-胡蘿卜素。如粘紅酵母粘紅變種能氧化烷烴生產脂肪，含量可達干生物量的50～60％。在一定條件下還能產生α-丙氨酸和谷氨酸，產蛋氨酸的能力也很強，可達干生物量的1％。

但是，目前還沒有利用紅酵母屬的微生物來制備神經酰胺產生促進劑或葡萄糖神經酰胺產生促進劑的報道。

專利文獻1：日本特開2010-22217號公報

專利文獻2：日本特開2005-194240號公報

專利文獻3：日本特開2010-70499號公報

專利文獻4：日本特開2010-150237號公報

專利文獻5：日本特開平9-194383號公報

發明內容

本發明就是為了解決上述現有技術中存在的技術問題而做出的，目的在于提供一種低成本且高效地制造神經酰胺產生促進劑和/或葡萄糖神經酰胺產生促進劑的方法。

本發明人為了解決上述技術問題進行了專心研究，結果發現：在含有豆渣和糖類的培養基中培養紅酵母屬(Rhodotorula)的微生物，能夠高效地獲得神經酰胺產生促進劑和/或葡萄糖神經酰胺產生促進劑；從而完成了本發明。