[發(fā)明專利]N-（2-茚滿基）氨酸烷基酯制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110306326.3
• 申請日: 2011-10-11
• 公開（公告）號: CN102391140A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張慶華
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南方盛制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C229/14
• 分類號: C07C229/14;C07C227/18
• 代理公司: 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 吳貴明

1.一種N-(2-茚滿基)甘氨酸烷基酯制備方法，由甘氨酸烷基酯與2-茚酮反應(yīng)制得N-(2-茚滿基)甘氨酸烷基酯粗品，其特征在于，

所述甘氨酸烷基酯與2-茚酮反應(yīng)中所用還原劑為三乙酰氧基硼氫化鈉；

所述2-茚酮與三乙酰氧基硼氫化鈉的摩爾比為1∶0.79～1.59。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述甘氨酸烷基酯∶2-茚酮∶三乙酰氧基硼氫化鈉的摩爾比為0.60～1.51∶1∶0.79～1.59。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述甘氨酸烷基酯與2-茚酮的反應(yīng)條件為先在5～10℃下反應(yīng)40分鐘～60分鐘，之后在室溫下反應(yīng)1～3h。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述2-茚酮制成溶液以滴加的方式加入。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，當(dāng)所述2-茚酮加入時(shí)，反應(yīng)溶液溫度保持在0～5℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述N-(2-茚滿基)甘氨酸烷基酯粗品還需經(jīng)提純步驟，所述提純步驟包括：水洗、萃取水相、干燥有機(jī)相、過濾、成鹽、過濾、溶解濾餅后中和酸、加水、萃取水相、干燥所得有機(jī)相、過濾、重結(jié)晶。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述成鹽步驟為成草酸鹽，所述草酸以丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇或乙腈組成的組中的一種或任意多種為溶劑；所述萃取步驟中所用溶劑為乙酸乙酯。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述草酸以丙酮為溶劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述提純步驟為水洗所述N-(2-茚滿基)甘氨酸烷基酯粗品2次，用CH₂Cl₂萃取水相兩次，干燥所得有機(jī)相；過濾，旋干濾液，得到油狀物；14℃保溫條件下將油狀物溶于草酸的丙酮溶液中，反應(yīng)成鹽，過濾，用丙酮洗滌濾餅兩次；將濾餅置于乙酸乙酯中并滴加三乙胺，中和N-(2-茚滿基)甘氨酸烷基酯草酸鹽，同時(shí)向該溶液中加水以溶解三乙胺草酸鹽，靜置分層后，用乙酸乙酯萃取過濾所得水層2次；合并所得有機(jī)相，干燥，過濾，濾液旋干，得到油狀物；將油狀物完全溶于乙醇，再加水和晶種，析出晶體，冰水浴降溫后，過濾干燥，得到所述N-(2-茚滿基)甘氨酸烷基酯。

10.根據(jù)權(quán)利要求6或9述的方法，其特征在于，所述重結(jié)晶所用溶劑為乙醇∶水按體積比為3∶1混合而成。