[發明專利]從洛伐他汀結晶母液中提取水溶性紅色素的方法

有效

• 申請號: 201110301247.3
• 申請日: 2011-09-28
• 公開（公告）號: CN103013161A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 李華德;易懿;趙德
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;北大國際醫院集團重慶大新藥業股份有限公司;北大國際醫院集團有限公司
• 主分類號: C09B61/00
• 分類號: C09B61/00
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業平;張天舒

技術領域

本發明涉及一種從洛伐他汀結晶母液中提取水溶性紅色素的方法。

背景技術

洛伐他汀(Lovastatin)是微生物來源的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類降膽固醇藥物，因其作用機理明確，臨床療效顯著，是目前臨床上重要的防治心腦血管疾病(如動脈粥樣硬化和冠心病)藥物。洛伐他汀是真菌的次生代謝產物，工業上主要的產生菌有土曲霉(Aspergillus?terreus)、桔青霉(Penicillium?citrinum)和紅曲霉(Monascus?ruber)。

洛伐他汀的化學名稱為：(S)-2-甲基丁酸-(1S，3R，7S，8S，8aR)-1，2，3，7，8，8a-6H-3，7-二甲基-8-(2-((2R，4R)-4-羥基-6氧代-2H-四氫吡喃基)-乙基)-1-萘酯。洛伐他汀的分子式為C₂₄H₃₆O₅，分子量為404.55，結構式為：

洛伐他汀為白色或類白色結晶性粉末，無臭、無味，略有引濕性，易溶于氯仿，在乙醇、乙酸乙酯、乙腈中略溶，在水中不溶，熔點為174.5℃。

洛伐他汀主要是從紅曲霉菌、土曲霉菌及紅曲霉-土曲霉的結合誘導菌株的液體發酵液中提取的。

目前從洛伐他汀發酵液中提取洛伐他汀主要有兩種提取工藝路線：

1.通過對洛伐他汀發酵液進行酸化、絮凝等預處理，使洛伐他汀保留在菌絲體內，通過過濾獲得含洛伐他汀的菌渣；利用有機溶媒對菌渣進行萃取，獲得萃取液，對萃取液進行濃縮、結晶、分離得洛伐他汀粗品和結晶母液；對粗品進行重結晶得洛伐他汀成品。

2.通過對洛伐他汀發酵液進行堿性水解處理，使菌絲壁破壞，洛伐他汀水解為開環的洛伐酸結構，轉變為水溶性，進入水相；通過過濾，收集濾液，對濾液進行酸化沉淀處理，過濾收集沉淀物；利用有機溶媒對沉淀進行萃取，獲得萃取液，對萃取液進行濃縮、結晶、分離得洛伐他汀粗品和結晶母液；對粗品進行重結晶得洛伐他汀成品。

在提取洛伐他汀的同時得到了大量天然色素，上述天然色素在洛伐他汀的生產過程中大量進入結晶后的廢棄母液中。

目前從紅曲發酵中提取的紅曲色素作為一種功能色素廣泛運用于醫藥、食品、化妝品、飼料添加劑行業，由于其安全、可靠受到了人們高度關注，具有廣闊的市場開發前景。

而作為洛伐他汀生產的副產物天然色素，目前還未得到有效的開發，作為生產廢棄處理掉，浪費了大量的色素資源。

發明內容

為解決上述現有技術中存在的問題，本發明提供了一種從洛伐他

汀結晶母液中提取水溶性紅色素的方法。

具體而言，本發明提供：

(1)一種從洛伐他汀結晶母液中提取水溶性紅色素的方法，所述方法包括：

1)將洛伐他汀結晶母液進行濃縮，以去除其中的有機溶劑，得到第一濃縮液；

2)將步驟1)得到的第一濃縮液進行堿性水解，使其中的洛伐他汀發生開環反應，得到含有溶于水的洛伐酸鹽的水解液；

3)向步驟2)得到的水解液中加入第一沉淀劑，使其中的膠體雜質沉淀，過濾并收集所得第一濾液；

4)向步驟3)得到的第一濾液中加入第二沉淀劑，使該第一濾液中所述的溶于水的洛伐酸鹽轉化為不溶于水的洛伐酸鹽而沉淀，過濾并收集所得第二濾液；

5)將步驟4)得到的第二濾液用酸化劑酸化至pH值3.5以下，并進行有機溶劑萃取，得到萃取液；

6)將步驟5)得到的萃取液進行濃縮，以除去其中的有機溶劑，得到第二濃縮液；

7)將步驟6)得到的第二濃縮液用堿溶液進行堿化處理，過濾并收集所得第三濾液；以及

8)將步驟7)得到的第三濾液進行濃縮、干燥，從而得到水溶性紅色素。

(2)根據(1)所述的方法，其中，所述的步驟1)中的所述濃縮包括：在溫度為70-80℃的條件下進行真空濃縮。

(3)根據(1)所述的方法，其中，所述的步驟2)中的所述堿性水解包括：向所述第一濃縮液中加入堿溶液，并使所得水解液的總體積為所述洛伐他汀結晶母液的體積的2.0-3.0倍，以及使所述水解液的pH值為8.0-9.5，并且在溫度為70-80℃的條件下反應1.5-2.5小時。