[發明專利]藥物載體和藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110301225.7
• 申請日: 2011-09-28
• 公開（公告）號: CN103013016A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 梁興杰;胡西學;吳雁
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: C08L51/00
• 分類號: C08L51/00;C08L79/08;C08L77/00;C08L79/02;C08L5/08;C08F285/00;C08F292/00;C08F230/08;C08F220/06;C08F220/54;C08F2/10;A61K47/32;A61K47/34
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 王浩然;周建秋

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體地，涉及一種藥物載體及其制備方法，以及含有該藥物載體的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

藥物載體是指可以改變藥物施用于生物體的方式、在體內的分布或者將藥物輸送到靶向器官的物質。藥物載體可以減少藥物降解及損失、降低副作用和提高生物利用度。

介孔氧化硅由于其自身具有規則的孔道結構、連續可調的孔徑、穩定的骨架結構、較大的比表面積和孔體積、良好的熱穩定性和化學穩定性、無生理毒性以及不易受免疫系統攻擊等特點，已被廣泛用作藥物載體。

例如文獻(He?Q，et?al.A?pH-responsive?mesoporous?silica?nanoparticles?based?multi-drug?delivery?system?for?overcoming?multi-drug?resistance.Biomaterials?2011，32：7711-7720.)中公開了一種作為藥物載體的介孔二氧化硅，其粒徑為100nm。

但是，上述藥物載體難以控制藥物的釋放速度并且難以同時包封小分子藥物和核酸藥物。

發明內容

本發明的目的是克服現有的藥物載體難以控制藥物的釋放速度并且難以同時包封小分子藥物和核酸藥物的缺陷，提高一種能夠根據溫度和/或pH值控制藥物的釋放速度并可以同時包封小分子藥物和核酸藥物的藥物載體。

為了實現上述目的，本發明提供了一種藥物載體的制備方法，該方法包括如下步驟：(1)在接枝條件下，將甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯與介孔二氧化硅接觸，得到甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅；所述介孔二氧化硅的平均粒徑為20-300nm，比表面積為400-1200m²/g，孔體積為0.7-1.3cm³/g；(2)將丙烯酸、N-異丙基丙烯酰胺、N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺和所述甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅在水溶液聚合條件下接觸，得到含有固體顆粒的聚合產物；所述水溶液聚合條件使得所述聚合產物中的固體顆粒的平均粒徑為20-500nm；(3)分離所述聚合產物中的固體顆粒，并在所述固體顆粒上負載正電性聚合物。

本發明還提供了上述藥物載體的制備方法制備的藥物載體。

本發明還提供了一種藥物組合物的制備方法，該方法包括：用如上所述的藥物載體包封水溶性小分子藥物和核酸藥物，所述水溶性小分子藥物的分子量不高于2000Da，所述核酸藥物的分子量不低于5000；相對于1重量份的所述藥物載體，所述水溶性小分子藥物的用量為0.01-0.15重量份，所述核酸藥物的用量為0.06-1重量份。

本發明還提供了如上所述的藥物組合物的制備方法制備的藥物組合物。

通過本發明提供的藥物載體的制備方法制備得到的藥物載體能夠根據溫度和/或pH值控制藥物的釋放速度并可以同時包封小分子藥物和核酸藥物。

本發明的其他特征和優點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。

附圖說明

圖1表示實施例1得到的藥物載體透射電鏡圖。

圖2表示實施例1得到的藥物組合物均的平均粒徑-溫度變化圖實。

圖3表示實施例1得到的藥物組合物的平均粒徑-pH值變化圖。

圖4表示實施例1得到的藥物組合物的阿霉素的釋放曲線。

圖5表示實施例1得到的藥物組合物的siRNA的釋放曲線。

具體實施方式

以下結合附圖對本發明的具體實施方式進行詳細說明。應當理解的是，此處所描述的具體實施方式僅用于說明和解釋本發明，并不用于限制本發明。

在本發明中，在未作相反說明的情況下，使用的術語“溶液”的范圍并不限于分散質的粒子直徑小于1nm的分散系(真溶液)，而是泛指均一的液態混合物，可以包括膠狀分散體(膠體溶液)。

在本發明中，在未作相反說明的情況下，氣體和液體的體積數值均為標準狀態下的數值。

在本發明中，在未作相反說明的情況下，所述的接觸或混合可以在攪拌的條件下進行。攪拌的速度可以為常規的選擇。

本發明提供了一種藥物載體的制備方法，該方法包括如下步驟：