[發明專利]藥物載體和藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110301225.7
• 申請日: 2011-09-28
• 公開（公告）號: CN103013016A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 梁興杰;胡西學;吳雁
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: C08L51/00
• 分類號: C08L51/00;C08L79/08;C08L77/00;C08L79/02;C08L5/08;C08F285/00;C08F292/00;C08F230/08;C08F220/06;C08F220/54;C08F2/10;A61K47/32;A61K47/34
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 王浩然;周建秋

1.一種藥物載體的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)在接枝條件下，將甲基丙烯酸3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯與介孔二氧化硅接觸，得到甲基丙烯酸3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅；

所述介孔二氧化硅的平均粒徑為20-300nm，比表面積為400-1200m²/g，孔體積為0.7-1.3cm³/g；

(2)將丙烯酸、N-異丙基丙烯酰胺、N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺和所述甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅在水溶液聚合條件下接觸，得到含有固體顆粒的聚合產物；

所述水溶液聚合條件使得所述聚合產物中的固體顆粒的平均粒徑為25-500nm；

(3)分離所述聚合產物中的固體顆粒，并在所述固體顆粒上負載正電性聚合物。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其中，相對于每重量份的所述介孔二氧化硅，甲基丙烯酸3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯的用量為0.4-3重量份。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其中，丙烯酸、N-異丙基丙烯酰胺和N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺的摩爾比為1∶2-9∶1-6；相對于1重量份的所述甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅，丙烯酸、N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺和N-異丙基丙烯酰胺的用量之和為1-10重量份。

4.根據權利要求1、2或3所述的制備方法，其中，所述水溶液聚合條件包括：水的用量為水、丙烯酸、N-異丙基丙烯酰胺、N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺和用甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅的總重量的至少90重量％；所述接觸在引發劑存在下進行，所述引發劑為過硫酸鉀，所述引發劑用量為水、丙烯酸、N-異丙基丙烯酰胺、N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺和用甲基丙烯酸-3-(三甲氧基甲硅烷基)丙酯接枝的介孔二氧化硅的總重量的0.015-0.10重量％。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其中，相對于每重量份的所述固體顆粒，所述正電性聚合物的負載量為0.1-10重量份。

6.根據權利要求1或5所述的制備方法，其中，所述正電性聚合物選自聚醚酰亞胺、聚酰胺胺和殼聚糖季銨鹽中的至少一種。

7.根據權利要求1或5所述的制備方法，其中，所述負載的方法包括：將所述正電性聚合物的溶液與所述固體顆粒在10-40℃下混合10-60分鐘。

8.權利要求1-7中任意一項所述的制備方法制備的藥物載體。

9.一種藥物組合物的制備方法，該方法包括：用權利要求8所述的藥物載體包封水溶性小分子藥物和核酸藥物，所述水溶性小分子藥物的分子量不高于2000Da，所述核酸藥物的分子量不低于5000Da；

相對于1重量份的所述藥物載體，所述水溶性小分子藥物的用量為0.01-0.15重量份，所述核酸藥物的用量為0.06-1重量份。

10.根據權利要求9所述的制備方法制備的藥物組合物。