[發明專利]一種左磷右胺鹽中順丙烯磷酸含量的檢測方法

有效

• 申請號: 201110300044.2
• 申請日: 2011-10-09
• 公開（公告）號: CN102507568A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 婁玉濤;孟濤;尤楠;金玉坤;尹宏;蘇貴弟;孟喆;周巖;馮文宇;唐奎山;刁恩德;劉愛泉
• 申請（專利權）人: 東北制藥集團股份有限公司
• 主分類號: G01N21/79
• 分類號: G01N21/79
• 代理公司: 沈陽維特專利商標事務所(普通合伙) 21229
• 代理人: 甄玉荃

技術領域

本發明涉及藥物分析領域中的一種左磷右胺鹽中順丙烯磷酸含量的檢測方法。

背景技術

磷霉素鈉[(-)-順-1，2-環氧丙基磷酸鈉]是一種新型廣譜抗菌素，其殺菌作用機理是抑制細菌細胞壁的早期合成，經臨床和藥理學研究證明磷霉素鈉對大多數革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有較強的殺菌作用，并能通過血腦屏障進入腦脊液中，具有無抗原性、毒性小、化學穩定性好等優點，適用于內科、兒科、五官科、泌尿科等。1R·2s-(-)-順-1，2-環氧丙基磷酸-R-(+)-α-苯乙胺鹽，即左磷右胺鹽，是化學合成磷霉素鈉過程中一種重要的中間體，其雜質含量直接影響下游產品的質量。若左磷右胺鹽中殘留前步的中間體順丙烯磷酸含量過高，將嚴重影響左磷右胺鹽的質量，以穩定性變差尤為顯著。為保證藥品的質量及其安全性，需建立檢測方法對左磷右胺鹽中順丙烯磷酸的含量進行控制。目前，關于對左磷右胺鹽中順丙烯磷酸含量的檢測方法，未見相關報道。因此，研制開發一種左磷右胺鹽中順丙烯磷酸含量的檢測方法一直是亟待解決的新課題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種左磷右胺鹽中順丙烯磷酸含量的檢測方法，該方法采用化學滴定法，其特點是快速，準確，費用低，適用于生產過程中間體質量的實時控制。

本發明的目的是這樣實現的：一種左磷右胺鹽中順丙烯磷酸含量的檢測方法，該檢測方法包括如下步驟：

(1)一氯化碘試劑的配制：溶解8g三氯化碘于200ml冰醋酸中，溶解9g碘于300ml冰醋酸中，將上述兩種溶液混合，加冰醋酸稀釋至1000ml，搖勻；

(2)淀粉指示液的配制：取可溶性淀粉0.5g，加水5ml攪勻后，傾入100ml沸水中，繼續煮沸2分鐘，放冷，取上層清液；

(3)0.1mol/L硫代硫酸鈉滴定液的配制：取硫代硫酸鈉26g與無水碳酸鈉0.20g，加新沸過的冷水適量使溶解并稀釋至1000ml，搖勻，放置后濾過；

(4)硫代硫酸鈉滴定液的標定：取在120℃干燥至恒重的基準重鉻酸鉀0.15g，置碘瓶中，加水50ml使溶解，加碘化鉀2.0g，溶解后加稀硫酸40ml，搖勻，密塞；在暗處放置10分鐘后，加水250ml稀釋，用硫代硫酸鈉滴定液滴定至近終點時，加淀粉指示液3ml，繼續滴定至藍色消失而顯亮綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正，每1ml硫代硫酸鈉滴定液相當于4.903mg的重鉻酸鉀，根據硫代硫酸鈉滴定液的消耗量與重鉻酸鉀的取用量，計算出硫代硫酸鈉滴定液的濃度為C?mol/L；

(5)稱取供試樣品2.0g，置于碘瓶中，加入20ml冰醋酸，再加入15ml一氯化碘試劑，搖勻，在暗處放置60分鐘后加入20ml?50％碘化鉀試劑，用0.1mol/L硫代硫酸鈉滴定液滴定至淺黃色時，記錄消耗硫代硫酸鈉滴定液的體積為V₁ml，加入2ml淀粉指示液，繼續滴定至藍色消失，同時做一空白對照試驗，記錄消耗硫代硫酸鈉滴定液的體積為V₀ml；

(6)供試樣品中順丙烯磷酸含量的計算公式是：

V₀：空白消耗硫代硫酸鈉滴定液的體積，ml；

V₁：樣品溶液消耗消耗硫代硫酸鈉滴定液的體積，ml；

C：硫代硫酸鈉滴定液的濃度，mol/L；

W：供試品的重量，mg。

本發明的要點在于它的檢測方法。其工作原理是，將供試樣品中加入冰醋酸，一氯化碘試劑，碘化鉀試劑，用硫代硫酸鈉滴定液滴定至淺黃色時，加入淀粉指示液，繼續滴定至藍色消失，主要采用化學滴定法來測定左磷右胺鹽中順丙烯磷酸的含量。

一種左磷右胺鹽中順丙烯磷酸含量的檢測方法與現有技術相比，該方法采用化學滴定法，其特點是快速，準確，費用低，適用于生產過程中間體質量的實時控制等優點，將廣泛的應用于藥物分析領域中。

具體實施方式

以下實例將有助于對本發明的了解，但這些實例僅為了對本發明加以說明，本發明并不限于這些內容。

(1)一氯化碘試劑的配制：溶解8g三氯化碘于200ml冰醋酸中，溶解9g碘于300ml冰醋酸中，將上述兩種溶液混合，加冰醋酸稀釋至1000ml，搖勻；

(2)淀粉指示液的配制：取可溶性淀粉0.5g，加水5ml攪勻后，傾入100ml沸水中，繼續煮沸2分鐘，放冷，取上層清液；