[發(fā)明專利]一種卡巴他賽的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110298014.2
• 申請日: 2011-09-30
• 公開（公告）號: CN102336726A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發(fā)明（設計）人: 陳波;姚全興;李靖
• 申請（專利權）人: 重慶泰濠制藥有限公司
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 逯長明

1.一種卡巴他賽的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1：在醚類溶劑或DMSO、DMF、DMA中，式II所示化合物與過量的無機堿或有機堿混合后，與過量的甲基化試劑進行甲基化反應，得到式III所示化合物；

步驟2：在醚類溶劑或DMSO、DMF、DMA中，所述式III所示化合物與過量的式IV所示化合物、過量的無機堿或有機堿混合，在過量的NaH的催化下進行縮合反應，得到式V所示化合物；

步驟3：所述式V所示化合物在酸性條件下進行水解，得到式I所示化合物卡巴他賽。

式I

式II????????????????????式III?

式IV

式V。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1中所述式II所示化合物、所述無機堿或有機堿、所述甲基化試劑的摩爾比為1∶2～5∶2.5～10。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2中所述式III所示化合物、所述式IV所示化合物、所述無機堿或有機堿、所述NaH的摩爾比為1∶1～5∶1～5∶1～10。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1或步驟2中所?述反應溫度為-50～20℃，所述反應時間為1～20h。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1或步驟2中所述溶劑包括四氫呋喃、DMSO、DMF、DMA中的一種或兩種以上的混合物。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1或步驟2中所述無機堿或有機堿包括NaHMDS、LiHMDS、KHMDS、NaH、n-BuLi、KH中的一種或兩種以上的混合物。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3中所述酸性條件具體為加入甲醇和冰醋酸的混合溶液；以g/mL計，所述式V所示化合物與所述甲醇和冰醋酸的混合溶液的質量體積比為1∶1～10；所述甲醇與所述冰醋酸的體積比為1～10∶1～10。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3中所述酸性條件具體為pH值為1～3。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3中所述水解反應溫度為30～70℃。

10.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1或步驟2中還包括純化步驟；所述純化具體為調節(jié)pH至5～7，蒸干后用有機溶劑和飽和氯化鈉萃取，蒸餾。?