[發明專利]2,4-二取代噻唑類衍生物作為DHODH抑制劑的應用

無效

• 申請號: 201110297946.5
• 申請日: 2011-09-27
• 公開（公告）號: CN103006653A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 李洪林;刁妍妍;黃瑾;趙振江;崔坤強;盧偉強;許鳴豪;韓樂;徐玉芳
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K31/427;A61K31/426;A61P35/00;A61P29/00;A61P37/02
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.下列通式I所示的2，4-二取代噻唑類化合物，其對映異構體、非對映異構體、外消旋體、順反異構體及其組合、其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑化合物在制備治療或預防DHODH介導的疾病用的藥物中的用途：

其中，

A為芳香基、5或6元芳雜環或3-8元環烷烴；

R⁰為NHCOR³或N＝CR⁴R⁵；

各R¹獨立選自：氫、C₁-C₃烷基、鹵素、氰基、硝基、羥基、羥基C₁-C₃烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄不飽和烴氧基、羧基、酯基、鹵代C₁-C₃烷基、鹵代C₁-C₃烷氧基、磺酰基、巰基；

n為0-5的整數；

R²為氫、C₁-C₃烷基、鹵素、羥基、氨基、C₁-C₄烷氧基；

R³選自：氫，C₁-C₆的直鏈或支鏈的、飽和或不飽和烴基，C₃-C₇的飽和或不飽和環烷烴基，鹵素，羥基C₁-C₃烷基，C₁-C₄烷氧基，任選取代的3-7元雜環基和任選取代的芳香基，其中，所述C₁-C₆的直鏈或支鏈的、飽和或不飽和烴基任選含有一個或多個選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、羥基C₁-C₃烷基、鹵代C₁-C₃烷基、鹵代C₁-C₃烷氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巰基和C₁-C₄酰基中的取代基，并且鏈中可含有一個或多個選自O和S的雜原子；

R⁴和R⁵相同或不同，各獨立地選自：氫、C₁-C₃烷基、鹵素、C₃-C₇的飽和或不飽和環烷烴基、任選取代的3-7元雜環基和任選取代的芳香基，或者R³和R⁴與它們所連接的碳形成環，該環可被選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、羥基C₁-C₃烷基、鹵代C₁-C₃烷基、鹵代C₁-C₃烷氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巰基和C₁-C₄酰基中的一種或多種取代基取代并且其可包含一個或多個雜原子。

2.如權利要求1所示的2，4-二取代噻唑類化合物，其對映異構體、非對映異構體、外消旋體、順反異構體及其組合、其藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑化合物在制備抑制DHODH活性用的藥物中的用途。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述疾病選自炎癥反應、癌癥和由于同種或異種器官移植引起的宿主排斥反應。

4.如權利要求3所述的用途，其特征在于，所述疾病選自類風濕性關節炎、結腸炎、紅斑狼瘡、繼發性和原發性腎小球疾病、抗器官移植物排異反應和黑色素瘤。