[發明專利]一種含有鹽酸貝尼地平和鹽酸貝那普利的復方制劑及其應用

無效

• 申請號: 201110295973.9
• 申請日: 2011-09-28
• 公開（公告）號: CN102389431A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 馬全龍;初茂忠;王淑云;王浩驊;梁海勇;孫山
• 申請（專利權）人: 濟南龍華醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61K31/4545;A61P9/12
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 李桂存

技術領域

本發明涉及一種復方制劑及其應用，具體涉及一種含有鹽酸貝尼地平和鹽酸貝那普利的復方制劑及其應用，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

高血壓病是當今世界上流行最廣泛的疾病，被人們稱為“無聲殺手”。2000年全球疾病負擔調查結果顯示，50%的心血管疾病是由高血壓引起的，高血壓在目前全球疾病負擔中占4.5%，無論發達國家還是發展中國家，高血壓都很普遍。目前全世界成人中約有25%～35%為高血壓患者，高血壓患者總數達9.72億；而大于70歲人群中則上升到60%～70%。在我國40歲以上人群的死亡原因中，心臟病和腦血管病分別列為第—位和第三位，而總死亡的第一危險因素是高血壓。

由于社會經濟的發展和人們生活方式的改變，我國高血壓患病率呈持續增長趨勢，其己成為我國重要的公共衛生問題之一。我國的高血壓防治任務艱巨，1991年第三次全國抽樣調查共調查15歲以上人群90多萬，結果總的高血壓患病粗率為13.58%。從1980年到1991年的10年間，我國人群高血壓患病率上升了4.15個百分點，絕對值增長了54.0%。2002年衛生部組織的全國居民27萬人營養與健康狀況調查資料顯示，我國18歲以上居民高血壓患病率為18.8%。估計全國患病人數1.6億多。這一結果同1991年相比，患病率上升31.0%，患病人數增加7000多萬。我國高血壓患病的特點是城市人群患病率高于農村人群，1991年調查結果顯示城市高血壓患病率為16.3%，農村高血壓患病率為11.1%。至2002年調查的結果顯示，城鄉高血壓患病率分別為19.3%和18.6%，城鄉患病率差距已不明顯。我國高血壓治療現狀頗為嚴峻，治療率24.7%，其控制率僅6.1%。

為了促進研發單位開發出更理想的抗高血壓藥物，世界衛生組織（WHO）、國際高血壓聯盟（ISH）及歐洲、美國、中國等國家的衛生行政部門和學術團體，根據大量的循證醫學的研究結果，對早先制定的高血壓治療指南做了修訂，強調“治療高血壓的益處主要來自降壓本身，且取決于降壓幅度”這一主流觀點，并同時進一步肯定聯合用藥治療高血壓的理念。因此，聯合用藥已成為降壓治療的重要原則之一，為了滿足廣大高血壓患者的需要和提高服藥依從性,將作用機制不同的降壓藥開發為復方制劑已成為國內外藥企競相追逐的主要方向。

鹽酸貝尼是一種新型、長效、第二代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，臨床上用于治療原發性高血壓。國內文獻關于鹽酸貝尼地平用于治療高血壓的報道，大多為每日一次，常用劑量為每次2～4mg，最大劑量為每次8mg。鹽酸貝那普利在肝內水解為苯那普利拉，成為一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，高血壓病人常用量為10～20mg，1日3次，每日最大推薦劑量為40mg。雖然這兩種藥物都能用于高血壓的治療，但是每天的用量都有限制，大用量會對人體產生很強的副作用，而對于病情嚴重的患者，常規用量的降壓效果并不好。因此，考慮將這兩種藥結合起來聯合用藥以達到效果好、副作用小的目的對高血壓患者具有重大意義。

發明內容

本發明為了滿足廣大高血壓患者的需要和提高服藥依從性，提供了一種含有鹽酸貝尼地平和鹽酸貝那普利的復方制劑，該復方制劑降壓效果顯著，藥用劑量小，對患者毒副作用小，易于被患者接受。

現在臨床上使用鹽酸貝尼地平或鹽酸貝那普利時，往往存在以下問題：1、單用一種藥時，為保證療效必須增加藥物劑量，這樣就勢必導致藥物副作用明顯增加；2、聯合用藥時，因無符合聯合用藥劑量的藥物制劑，而使用臨床用用藥劑量不準確，影響藥物療效。本發明依照《高血壓防治指南》的指導，為了克服以上缺陷，致力于聯合用藥治療高血壓的研究，以達到控制血壓并同時減緩重要臟器損害、降低高血壓患者的病死率的目的，解決患者服藥痛苦。在研究過程中，以鹽酸貝尼地平和鹽酸貝那普利為藥物活性成分，進行聯合用藥的實驗，發現這兩者的組合可以大大提高高血壓的治療效果，而且聯合用藥形成的復合制劑可以減小患者的服藥劑量，明顯減輕患者的不良反應，易于被患者接受。

本發明的技術方案如下：

一種含有鹽酸貝尼地平和鹽酸貝那普利的復方制劑，其特征是：以鹽酸貝尼地平和鹽酸貝那普利為藥物有效成分。

上述復合制劑中，藥物活性成分含量為：鹽酸貝尼地平?1～10重量份，鹽酸貝那普利5～50重量份，優選的：鹽酸貝尼地平?2～4重量份，鹽酸貝那普利10～20重量份。

上述復方制劑中，最優選的：鹽酸貝尼地平與鹽酸貝那普利的質量比為1:5。