[發明專利]3-甲酮-6-取代-苯并呋喃類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201110292388.3
• 申請日: 2011-09-29
• 公開（公告）號: CN102391260A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 傅磊;劉井寶;姜發琴;蔣璽臻;劉晶晶;劉文陸
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;C07D413/14;A61K31/423;A61P31/04
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 郭國中

技術領域

本發明涉及的是一種藥物和化工領域的化合物及其制備和應用方法，具體是一種3-甲酮-6-取代-苯并呋喃類化合物及其制備方法和用途。

背景技術

近年來，由大量耐藥菌株誘發的感染已經成為世界范圍內的一個醫學難題，對甲氧西林耐受的金黃色葡萄球菌是其中重要的一類。由于臨床上使用的大部分抗菌藥具有嚴重的毒副作用，因此研發具有安全高效的抗菌化合物成為藥物化學家的一個重要研究方向。

苯并呋喃類衍生物是一類重要的雜環化合物，具有非常廣泛的生物作用，如抗菌，抗腫瘤，抗炎等。大量的研究發現，在苯并呋喃環的3位引入甲酮基鏈取代基對該類化合物的抑菌活性具有重要的影響。如Xizhen?Jiang等人在《European?Journal?of?Medicinal?Chemistry》第46期3526頁上發表了《Synthesis?and?antimicrobial?evaluation?of?new?benzofuran?derivatives》為題的文章。他們設計了一類新型的3-甲酮取代苯并呋喃類衍生物（結構式如圖1所示），該類化合物對大腸桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金色葡萄球菌具有優秀的廣譜的抑菌活性，其MIC值在0.39～3.12?ug/mL之間。

進一步檢索發現，Wei?Zhang?等人在《European?Journal?of?Medicinal?Chemistry》上發表了《Design,?synthesis?and?antimicrobial?activity?of?chiral?2-(substituted-hydroxyl)-3-(benzo[d]oxazol-5-yl)propanoic?acid?derivatives》一文中提到了一類α-手性取代的丙酸類化合物（結構式如圖2所示），該類化合物對大腸桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金色葡萄球菌同樣具有優秀的廣譜的抑菌活性，其MIC值在1.56-6.25?ug/mL之間。根據以上文獻調研，我們設計一類新型的苯并呋喃化合物，將疏水性的（5-甲基-2-苯基噁唑-4-基）乙氧基鏈引入到苯并呋喃環的6位，用于考察苯并呋喃環2，3位以外位置上的取代基對苯并呋喃類化合物抑菌活性的影響，以期得到一類新型的具有優秀抑菌活性的苯并呋喃類衍生物。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術存在的不足，提供一種3-甲酮-6-取代-苯并呋喃類化合物及其制備方法和用途。通過初步抗菌試驗確認本發明所制備的部分新化合物具有優秀的抑菌活性，最小抑菌濃度接近陽性對照物，可以用于制備新型抑菌藥物。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

本發明涉及一種3-甲酮-6-取代-苯并呋喃類化合物，其結構式為：

，

（1）R₁為式（Ⅰ）或式（Ⅱ）所示的結構：

（Ⅰ）?、??????（Ⅱ），

其中，Z為O、S或NH；R₆、R₇為氫、C₁-C₅的烷基、硝基、羧基、氟、氯、溴、酯基、羥基、氨基、酰胺基、烷氧基、醛基、芳香基、雜芳香基中的任意一種；

（2）R₂為式（Ⅲ）、式（Ⅳ）、式（Ⅴ）或式（Ⅵ）所示的結構：

（Ⅲ）、???????????（Ⅳ）、?

（Ⅴ）、????（Ⅵ）；

其中，n₂為1～3的整數中的任意一種，W為O、S或NH，R₈、R₉、R₁₀、R₁₁為任意基團取代的芳香基或雜芳香基；

（3）R₃為氫、C₁-C₅的烷基、硝基、羧基、氟、氯、溴、酯基、羥基、氨基、酰胺基、烷氧基、醛基、芳香基、雜芳香基中的任意一種；X、Y為O，S或NH；n₁為1～4的整數中的任意一種；

（4）R₄為氫、C₁-C₅的直鏈或支鏈烷基；

（5）R₅為氫、C₁-C₅的烷基、硝基、羧基、氟、氯、溴、酯基、羥基、氨基、酰胺基、烷氧基、醛基、芳香基、雜芳香基中的任意一種。

優選的，其結構式為為式（Ⅶ）所示的結構：：

（Ⅶ），