[發(fā)明專利]神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進(jìn)劑的制造方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110289078.6
• 申請(qǐng)日: 2011-09-15
• 公開（公告）號(hào): CN102994557A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孔凡旗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 花王株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C12P1/02
• 分類號(hào): C12P1/02;A61K8/99;A61Q19/00;C12R1/645
• 代理公司: 北京尚誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及能夠促進(jìn)皮膚產(chǎn)生神經(jīng)酰胺和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺的神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進(jìn)劑和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進(jìn)劑的制造方法。

背景技術(shù)

皮膚具有產(chǎn)生神經(jīng)酰胺(ceramide)和葡萄糖神經(jīng)酰胺(glucosylceramide)的能力。在皮膚中、特別是表皮角質(zhì)層中聚集著由表皮細(xì)胞合成分泌得到的神經(jīng)酰胺，它是細(xì)胞間脂質(zhì)的主要成分。而由表皮細(xì)胞合成得到的神經(jīng)酰胺暫時(shí)以葡萄糖神經(jīng)酰胺或者神經(jīng)鞘磷脂(sphingomyelin)的形式被儲(chǔ)存起來；之后被排出至細(xì)胞外，在葡糖腦苷酯酶(glucocerebrosidase)和神經(jīng)磷脂酶(sphingomyelinase)的作用下，再次形成神經(jīng)酰胺，從而發(fā)揮作為細(xì)胞間脂質(zhì)的功能。皮膚中的神經(jīng)酰胺和葡萄糖神經(jīng)酰胺具有提高皮膚的保濕功能和皮膚的屏障功能等的生理作用。

但是，近來由于環(huán)境、氣候等的影響，皮膚容易變得干燥，因此由皮膚自身產(chǎn)生神經(jīng)酰胺等來改善皮膚的保濕功能就顯得不足夠。

因而人們嘗試了從外部向皮膚補(bǔ)充神經(jīng)酰胺的方法。例如，在專利文獻(xiàn)1中記載了培養(yǎng)假絲酵母(Candida)屬的微生物來制造葡萄糖神經(jīng)酰胺的方法，通過將該葡萄糖神經(jīng)酰胺涂布在人體的干燥性皮膚上能夠改善皮膚的保濕功能。該方法是直接從培養(yǎng)后的菌體中獲取大量存在的葡萄糖神經(jīng)酰胺，因此所合成的葡萄糖神經(jīng)酰胺的神經(jīng)酰胺骨架與人體中存在的神經(jīng)酰胺類的神經(jīng)酰胺骨架不同，其在兩處具有碳碳雙鍵且具有支鏈。因此，將這種從微生物中直接提取得到的葡萄糖神經(jīng)酰胺涂布在人體皮膚上的話，有可能不能與人體皮膚相適應(yīng)而產(chǎn)生使用安全性方面的問題。

另外，從外部向皮膚補(bǔ)充神經(jīng)酰胺的方法與以往使用的保濕劑等同樣有保濕效果的持續(xù)性不夠的問題，而且有些狀態(tài)的皮膚對(duì)從外界補(bǔ)給的神經(jīng)酰胺等的吸收不充分，從而導(dǎo)致不能充分發(fā)揮保濕效果。

而另一方面，如果能夠增強(qiáng)或促進(jìn)皮膚本身的神經(jīng)酰胺或葡萄糖神經(jīng)酰胺的產(chǎn)生能力，則無需從外部補(bǔ)充神經(jīng)酰胺或葡萄糖神經(jīng)酰胺，而能夠通過促進(jìn)皮膚自身產(chǎn)生神經(jīng)酰胺和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺來提高皮膚的屏障功能和保濕功能。這樣，由于是由皮膚自身產(chǎn)生神經(jīng)酰胺或葡萄糖神經(jīng)酰胺，所合成的是皮膚所具有的常規(guī)結(jié)構(gòu)的神經(jīng)酰胺等，因而其不存在與皮膚的適應(yīng)性不好等的安全性問題。

因此最近關(guān)于在皮膚角質(zhì)層中產(chǎn)生促進(jìn)表皮神經(jīng)酰胺等的生成的物質(zhì)的研究相當(dāng)熱門。其中，作為能夠促進(jìn)神經(jīng)酰胺生成的物質(zhì)，已報(bào)道的有以靈芝、蜂花粉(Bee?Pollen)、川芎等的提取物為有效成分的神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進(jìn)劑(專利文獻(xiàn)2～4)。然而，由于這些神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進(jìn)劑全都是從植物原料提取得到，其提取操作耗費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)，且在天然資源的可利用性方面有限制，因而其制造成本高。

另外，在專利文獻(xiàn)5中，公開了一種能夠活化皮膚表層內(nèi)部的表皮細(xì)胞自身的神經(jīng)酰胺合成的神經(jīng)酰胺合成促進(jìn)劑，其以含有煙酸和/或煙酰胺的菌培養(yǎng)物為有效成分，該菌培養(yǎng)物可以是乳酸菌培養(yǎng)物、雙歧桿菌培養(yǎng)物、香菇菌體培養(yǎng)物或者酵母菌培養(yǎng)物。但是，該促進(jìn)劑的制備過程中使用的培養(yǎng)基實(shí)質(zhì)上以煙酸和/或煙酰胺作為有效成分，因此這種神經(jīng)酰胺合成促進(jìn)劑的制備成本較高。

另一方面，人們對(duì)隱球酵母屬的微生物已有一些研究。例如，有文獻(xiàn)報(bào)道稱乳酒隱球酵母變種產(chǎn)生β-半乳糖苷酶。另外，人們也發(fā)現(xiàn)羅倫隱球酵母(Cryptococcus?laurentii)菌株具有對(duì)貯藏柑橘酸腐細(xì)菌(Geotrichum?citri-aurantii)的抑制作用。

但是，目前還沒有利用隱球酵母來制備神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進(jìn)劑或葡萄糖神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進(jìn)劑的報(bào)道。

專利文獻(xiàn)1：日本特開2010-22217號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)2：日本特開2005-194240號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)3：日本特開2010-70499號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)4：日本特開2010-150237號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)5：日本特開平9-194383號(hào)公報(bào)

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明就是為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題而做出的，目的在于提供一種低成本且高效地制造神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進(jìn)劑和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進(jìn)劑的方法。

本發(fā)明人為了解決上述技術(shù)問題進(jìn)行了專心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在含有豆渣和糖類的培養(yǎng)基中培養(yǎng)隱球酵母屬(Cryptococcus)的微生物，能夠高效地獲得神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進(jìn)劑和/或葡萄糖神經(jīng)酰胺產(chǎn)生促進(jìn)劑；從而完成了本發(fā)明。