[發明專利]格列齊特片(Ⅱ)及其制備方法

有效

• 申請號: 201110276126.8
• 申請日: 2011-09-16
• 公開（公告）號: CN102440972A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發明（設計）人: 朱菊紅;金鑫;周旭早;王旦
• 申請（專利權）人: 浙江眾益藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/64;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61P3/10;A61P9/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

技術領域

本發明涉及一種格列齊特片(II)及其制備方法。?

背景技術

格列齊特目前是市場上用于治療II型糖尿病比較常用的產品，并兼有預防血管并發癥的作用。?

為了能迅速起到控制血糖的作用，許軍等人開發了格列齊特分散片(時珍國醫國藥，2007，18(11)：2671-2672)，該分散片口服后能迅速崩解成均勻的黏性混懸液，具有服用方便，吸收快、生物利用度高等特點，同樣由于其能迅速崩解成均勻的黏性混懸液，吸收快的特點，也造成了藥物會短時間在體內達到很高的血藥濃度，而極易引發低血糖，另外，其還存在日服用次數較多(一般每日三次)的缺點。?

張威等人開發了格列齊特緩釋片(中國藥房，2007，18(31)：2437-2438)，使日服用次數大大降低，每天服用一次即可，但由于釋放速度較慢，起效速度也較慢，約15小時才能釋放完全，更需連服三天以上，才能起到穩定的降血糖作用。邢樹禮等人試驗了另一種格列齊特緩釋片(西北藥學雜志，2009，24(2)：121-123)，適當縮短了緩釋時間，但其生物利用度與市售緩釋片相當，體內平均滯留時間也相當，也沒有解決起緩釋片起效慢的缺點。格列齊特緩釋片由于藥物活性物質釋放緩慢，大大降低了由于血藥濃度過高引起的低血糖發生率，但在長期治療過程中，一但出現低血糖，是無法通過立即停止服藥來解決的；特別由于緩釋的作用，停藥三天后才可能使體內藥物濃底降到治療閾濃度以下。?

北京市藥品不良反應監測中心統計顯示：低血糖是格列齊特最易引發的不良反應(首都醫藥，2006，5：34)。現有技術中的格列齊特藥物不論分散片還是緩釋片均不能有效解決這樣的技術問題，該現狀亟待解決。?

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服了現有技術中的格列齊特分散片需服用次數多、且活性藥物成分吸收快會造成了藥物會短時間在體內達到很高的血藥濃度而極易引發低血糖，或者格列齊特緩釋片釋放速度較慢且停藥后藥效延后，而一旦發生出現低血糖，無法通過立即停止服藥來解決的缺陷，提供了一種能夠使服用后體內格列齊特血液濃度長時間維持適當濃度，不易造成低血糖，大大提高服藥順應性，服藥次數適中的格列齊特片(II)及其制備方法。?

本發明的格列齊特片(II)配方含有30％-60％格列齊特、30％-60％填充劑、1％-10％釋放調節劑和2％-20％骨架材料，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比，所述的填充劑為甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、糊精、預膠化淀粉和微晶纖維素中的一種或多種；所述的釋放調節劑為羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、羥丙纖維素和微晶纖維素中的一種或多種；所述的骨架材料為羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素、卡波姆、海藻酸鈉和硬脂酸中的一種或多種；所述的格列齊特片(II)還含有潤滑劑。?

本發明中，所述的格列齊特片(II)為本領域常規通用名稱，按照中國藥典2010年版二部所述進行的稱謂，中文通用名稱格列齊特片(II)，英文名稱為Gliclazide?Tablets(II)。?

本發明中，所述的格列齊特為本領域常規所述的格列齊特，所述的格列齊特的含量較佳的為30％-50％，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。?

本發明中，所述的填充劑較佳的為乳糖、淀粉、糊精和預膠化淀粉中的一種或多種。所述的填充劑的含量較佳的為40％-50％，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。?

本發明中，所述的釋放調節劑較佳的為羧甲基淀粉鈉和/或交聯聚維酮，?更佳的為羧甲基淀粉鈉。所述的釋放調節劑的含量較佳的為2％-5％，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。?

本發明中，所述的骨架材料較佳的為羥丙基甲基纖維素(HPMC)和/或乙基纖維素，更佳的為羥丙基甲基纖維素。所述的骨架材料的含量較佳的為5％-15％，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。?

本發明中，所述的潤滑劑為本領域常規使用的潤滑劑，較佳的為滑石粉、微粉硅膠和硬脂酸鎂中的一種或多種，更佳的為硬脂酸鎂。所述的潤滑劑的含量為本領域常規使用，較佳的為0.5％-2％，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。?