[發明專利]丹參酚酸B鹽在制備抑制肝星狀細胞遷移的藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110275409.0
• 申請日: 2011-09-16
• 公開（公告）號: CN102988340A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 徐列明;張展
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬曙光醫院
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61P1/16
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 王函

技術領域

本發明屬中藥領域，具體涉及丹參酚酸B鹽在制備抑制肝星狀細胞遷移的藥物中的應用。

背景技術

丹參酚酸B鹽又稱為丹參酚酸乙或紫草酸B，提取自天然植物丹參，是一種縮酚酸類多羥基化合物，具有擴張血管、改善循環、增加血流，同時具有鎮定安神、降血壓、降血糖、抗炎、抗過敏、抗氧化，抗感染，用于治療宮頸糜爛，皮膚病及痤瘡等。對心、腦、肝等器官具有重要的藥理作用。

各種肝臟疾病，如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎，酒精性或非酒精性脂肪性肝病，自身免疫性肝病，藥物性肝病，慢性血吸蟲病以及一些代謝性或先天性慢性肝病都可通過肝纖維化發展成肝硬化。

肝星狀細胞(Hepatic?Stellate?Cell，HSC)在肝纖維化的發生發展中起著關鍵作用。在肝臟炎癥狀態下，HSC經多種細胞因子如血小板衍生生長因子(PDGF)和轉化生長因子β1(TGF-β1)的激活，活化為肌成纖維細胞并大量增殖，表達α-平滑肌肌動蛋白、合成分泌大量細胞外基質，細胞可以收縮，亦可從Disse腔內向肝細胞壞死區域遷移聚集。肝纖維化進程中，HSC所表現出的遷移特性，可導致炎癥區域活化的HSC數目增多，而加重病灶局部的纖維化程度，促使疾病進展。所以，如能抑制HSC在肝損傷時向炎癥區域遷移，就可能干擾或減輕肝纖維化的進程，達到抗肝纖維化的目的。

而HSC的遷移受到多種細胞因子和細胞外基質成分的調控，如，PDGF、TGF-β1等；其中PDGF是最強的促進HSC增殖遷移的刺激因子。為此，本發明設計了以PDGF誘導的人肝星狀細胞株(LX-2)遷移的篩選平臺，篩選出丹參酚酸B鹽抑制HSC遷移的適宜濃度及其最佳的工作濃度。目前，對丹參酚酸B鹽在抑制肝星狀細胞遷移中的作用尚未見相關報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題在于提供丹參酚酸B鹽的新用途。

為解決上述技術問題，本發明提供丹參酚酸B鹽在制備抑制肝星狀細胞遷移的藥物中的應用。

所述丹參酚酸B鹽抑制肝星狀細胞遷移的有效濃度為10^-4mol/L～10^-7mol/L，優選為10^-5mol/L。

本發明設計了以PDGF誘導的人肝星狀細胞株(LX-2)遷移的篩選平臺，篩選出丹參酚酸B鹽抑制HSC遷移的適宜濃度及其最佳的工作濃度。實驗證明：10^-4mol/L、10^-5mol/L、10^-6mol/L和10^-7mol/L?4個濃度梯度的丹參酚酸B鹽均可抑制PDGF誘導的LX-2遷移；10^-4mol/L與10^-5mol/L丹參酚酸B這2組抑制作用相似，這2組與抑制作用較差的10^-6mol/L與10^-7mol/L之間則有統計學差異。在與遷移同等條件下培養細胞時發現，10^-4mol/L丹參酚酸B鹽對細胞形態有影響，表現為部分細胞胞體回縮成圓形或卵圓形，其余3者對細胞形態均無影響。遵從藥物篩選原則，舍棄10^-4mol/L丹參酚酸B，而選擇有統計學差異的10^-5mol/L丹參酚酸B鹽。從而本發明驗證了10^-4mol/L～10^-7mol/L的丹參酚酸B鹽均可抑制PDGF誘導的HSC的遷移，從而可干擾或減輕肝纖維化的進程，達到抗肝纖維化的效果，即本發明驗證了丹參酚酸B鹽可用于制備抑制肝星狀細胞遷移的藥物。

附圖說明

圖1是本發明試驗例中細胞遷移杯(Transwell)的示意圖；細胞遷移杯為一個可放置在孔板里的小杯子，其關鍵部分就是杯底層一張半透膜(一般是聚碳酸酯膜)此膜有密度均一的許多微孔，孔徑為8.0μm。將Transwell放入24孔培養板中形成Transwell與培養板的雙腔系統，Transwell內稱上室，培養板內稱下室，上下層培養液以半透膜相隔。將細胞種在上室內，由于聚碳酸酯膜有通透性，下層培養液中的成分可以影響到上室內的細胞，上層中的細胞亦可遷移至下層，從而可以研究下層培養液中的成分對細胞生長、運動等的影響。

圖2是本發明試驗例中不同濃度丹參酚酸B鹽對LX-2遷移和形態學的影響示意圖；圖2A表示對PDGF誘導的人LX-2遷移的抑制(蘇木素染色，×200)；圖2B表示對LX-2形態的影響，×200。

具體實施方式：