[發明專利]一種復方α酮酸藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110272455.5
• 申請日: 2011-09-14
• 公開（公告）號: CN102988357A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 謝小飛;孟宏濤;丁繼軍;蘭靜;易崇勤;王振國;任愛國
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;方正醫藥研究院有限公司;北大國際醫院集團有限公司
• 主分類號: A61K31/4172
• 分類號: A61K31/4172;A61K31/405;A61K31/19;A61K31/192;A61K31/198;A61P3/02;A61P13/12
• 代理公司: 北京君尚知識產權代理事務所(普通合伙) 11200
• 代理人: 李稚婷

技術領域

本發明屬藥物制劑領域，具體涉及一種復方α酮酸藥物組合物及其制備方法。

背景技術

復方α酮酸藥物組合物包含4種酮代氨基酸鈣、1種羥代氨基酸鈣和5種氨基酸，其分別是：α-消旋酮異亮氨酸鈣，α-酮亮氨酸鈣，α-酮苯丙氨酸鈣，α-酮纈氨酸鈣，α-消旋羥蛋氨酸鈣，L-醋酸賴氨酸，L-蘇氨酸，L-色氨酸，L-組氨酸，L-酪氨酸。該制劑配合低蛋白飲食用于預防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質代謝失調引起的損害。

復方α酮酸藥物組合物是營養治療藥，臨床應用于慢性腎衰患者的營養，延緩腎衰進展，糾正代謝紊亂，其口號是：撥慢腎衰進展的時鐘。本品可向人體提供必需氨基酸并盡量減少氨基氮的攝入。酮基或羥氨基酸本身不含有氨基，其利用體內非必需氨基酸的氮轉化為氨基酸，因此可減少尿素合成，減少尿毒癥毒性產物的蓄積。酮基或羥氨基酸不引起殘存腎單位的高濾過，并可改善腎性高磷血癥和繼發性甲狀旁腺功能亢進，改善腎性骨營養不良。該制劑配合低蛋白飲食，可減少氮的攝入，同時可避免因蛋白攝入不足及營養不良引起的后果。

中國專利申請公開說明書CN102018704A公開了一種治療慢性腎臟病的復方制劑及其制備方法，該復方制劑包括酮酸鈣和氨基酸兩部分，通過加入聚乙二醇和滑石粉改善制粒過程中出現的成團現象，使所制得粒子能夠滿足壓片要求，此工藝采用將粉末狀主藥成分與輔料直接混合，主要成分具有吸濕性，而且混合種類達10余種，且各成分用量差異較大，無法保證混合均勻，同時，酮酸鈣和氨基酸兩部分所用的輔料種差異較大，可能會影響該制劑在體內的崩解及溶出，從而影響藥物的療效。

發明內容

本發明的目的是提供一種含量均勻、穩定性良好、溶出度高的復方α-酮酸藥物組合物。

本發明的另一個目的是提供一種適合于工業生產的、簡便的此復方α-酮酸藥物組合物的制備方法。

具體技術方案如下：

本發明一方面提供了一種復方α酮酸藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物主要由酮酸鈣部分和氨基酸部分制成，其中：

酮酸鈣部分由按重量份計的以下成分組成：α-消旋酮異亮氨酸鈣60-70份，α-酮亮氨酸鈣95-105份，α-酮苯丙氨酸鈣65-73份，α-酮纈氨酸鈣80-90份，α-消旋羥蛋氨酸鈣55-62份，淀粉40-80份和粘合劑；

氨基酸部分由按重量份計的以下成分組成：L-醋酸賴氨酸100-112份，L-蘇氨酸52-59份，L-色氨酸21-28份，L-組氨酸31-41份，L-酪氨酸26-34份，淀粉20-40份和粘合劑。

本發明的藥物組合物中，酮酸鈣部分與氨基酸部分的重量比優選為1.0～2.1。更優選的，所述藥物組合物中的酮酸鈣部分與氨基酸部分的重量比為1.4～1.6。

酮酸鈣部分和氨基酸部分中所加粘合劑優選為聚維酮K₃₀，優選使用聚維酮K₃₀的異丙醇溶液。

所述助流劑可選自滑石粉和二氧化硅中的一種或兩種。

所述崩解劑可選自交聯聚維酮、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素鈉和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。

所述的潤滑劑可以是硬脂酸鎂。

所述本發明的藥物組合物可為包衣片劑或膠囊劑劑型。

優選的，本發明藥物組合物包含如下酮酸鈣部分和氨基酸部分，以及按重量份計的助流劑15-45份，潤滑劑5-15份和崩解劑2-16份，其中：

酮酸鈣部分由按重量份計的以下成分組成：

α-消旋酮異亮氨酸鈣65-70份，

α-酮亮氨酸鈣98-103份，

α-酮苯丙氨酸鈣65-71份，

α-酮纈氨酸鈣84-88份，

α-消旋羥蛋氨酸鈣55-62份，

淀粉55-65份，和

粘合劑10-15份；

氨基酸部分由按重量份計的以下成分組成：

L-醋酸賴氨酸102-107份，

L-蘇氨酸52-57份，

L-色氨酸21-26份，

L-組氨酸36-40份，

L-酪氨酸28-32份，

淀粉25-35份，和

粘合劑5-10份。

更優選的，所述的藥物組合物包含如下酮酸鈣部分和氨基酸部分，以及按重量份計的滑石粉20份，硬脂酸鎂10份和交聯聚維酮5份，其中：

酮酸鈣部分由按重量份計的以下成分組成：

α-消旋酮異亮氨酸鈣67份，

α-酮亮氨酸鈣101份，

α-酮苯丙氨酸鈣68份，