[發(fā)明專利]一種鹽酸特比萘芬乳膏處方及其制備工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110265862.3
• 申請(qǐng)日: 2011-09-08
• 公開（公告）號(hào): CN102988276A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李金花;陳玉軍;李鄭武;劉賀煜;黃炎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 哈藥集團(tuán)生物工程有限公司;哈藥集團(tuán)技術(shù)中心
• 主分類號(hào): A61K9/06
• 分類號(hào): A61K9/06;A61K31/137;A61K47/34;A61P17/00;A61P31/10
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種鹽酸特比萘芬乳膏處方及其制備方法，屬于制藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：真菌引起的疾病分為淺表性感染和深部感染。淺表性真菌感染在世界許多地區(qū)極為普遍，屬于傳播性的常見多發(fā)?。恢饕杀砥ぐ_菌屬、小孢霉菌屬和毛癬菌屬引起，可侵犯皮膚、毛囊和指甲的角質(zhì)蛋白組織，約占真菌感染發(fā)生率的90％左右。眾所周知的有頭癬、體癬、股癬、手足癬、花斑癬及甲真菌病，礦區(qū)作業(yè)者和生活在濕熱氣候環(huán)境的人群多有發(fā)生，雖然易被人們忽視，但也是令人非常煩惱的頑疾。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，淺表性真菌病、特別是甲真菌病已引起人們普遍的重視。甲真菌病在皮膚科初診中占1.5％，在所有甲質(zhì)病中約占一半，發(fā)生區(qū)域呈世界性分布，是由皮膚真菌感染所致，近兩年國(guó)內(nèi)14城市典型醫(yī)院常用藥物有12個(gè)品種，2000年的用藥統(tǒng)計(jì)金額為1.3億多元，其年增長(zhǎng)率近20％，值得一提的是抗真菌用藥的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)也在隨著時(shí)代的發(fā)展、市場(chǎng)的開發(fā)促銷與人們的認(rèn)知率提高而不斷變化。深部真菌感染發(fā)生率很低，近年來(lái)已有明顯上升的趨勢(shì)。該類病多為新隱球菌和白色念珠菌所傳播，侵犯內(nèi)臟器官和血液骨骼系統(tǒng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)道，以消化道和呼吸系統(tǒng)感染最為常見，分別占深部真菌感染的40.5％和33.7％，其危害性極大，預(yù)后能力很差，病死率高。頻繁的人際交往，機(jī)會(huì)性真菌感染已成為艾滋病毒感染的并發(fā)癥，在初診病人中約占30％，在復(fù)發(fā)性感染中所占比例較高，其中隱球菌屬和念珠菌屬感染占95％以上。英國(guó)決策資源公司調(diào)查報(bào)告表明：隨著艾滋病毒傳播感染，2000年由于口咽念珠菌病總數(shù)達(dá)22.8萬(wàn)人，食道念珠菌病和隱球菌病者也超過(guò)2萬(wàn)人，用于艾滋病真菌感染治療藥物市場(chǎng)總值已達(dá)8400多萬(wàn)美元，并呈現(xiàn)出不斷增長(zhǎng)的趨勢(shì)。

目前用于抗真菌病治療的主要新藥品種有：烯丙胺、三唑類、咪唑類三大類藥物，特比萘芬屬于烯丙胺類抗真菌藥物，是20世紀(jì)90年代上市的七個(gè)新合成抗真菌藥物之一。特比萘芬是瑞士諾華公司研制的新產(chǎn)品，1992年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)后上市。1999年后已轉(zhuǎn)為非處方藥品銷售，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)主要有口服片劑和乳膏劑，商品名蘭美抒，分別由北京諾華和天津中美史克進(jìn)行市場(chǎng)開發(fā)，被譽(yù)為唯一殺滅真菌的藥物。

特比萘芬能夠選擇性地作用于真菌細(xì)胞麥角甾醇合成過(guò)程中的鯊烯環(huán)氧化酶，可阻止細(xì)胞膜中麥角甾醇的復(fù)制合成，破壞細(xì)胞膜中的脂質(zhì)部分，致使真菌死亡，從而抑制真菌生長(zhǎng)。該藥口服吸收好，吸收率可達(dá)70％，親脂性和親角質(zhì)性強(qiáng)，在皮下脂肪、皮膚、毛發(fā)組織中濃度較高，能滲入并儲(chǔ)存于皮膚角質(zhì)層和新生的毛發(fā)根部、甲板角質(zhì)部分，臨床常用于甲真菌病、手足癬及股癬的治療。

在手足癬的治療過(guò)程中，由于角質(zhì)化干燥型手癬、足癬，其皮膚角質(zhì)層厚，外用抗真菌藥滲透性良莠不齊，近年來(lái)主張采用全身抗真菌藥物療法，臨床研究表明，特比萘芬對(duì)甲真菌病、手癬、足癬治愈率可達(dá)84％，療效優(yōu)于灰黃霉素和唑類藥物，對(duì)毛癬菌屬的療效也比小孢子菌屬好，治愈率達(dá)86％以上，并且對(duì)具有耐藥性的著色霉菌效果顯著。

特比萘芬(terbinafine)是一種已經(jīng)批準(zhǔn)治療甲癬和皮膚真菌病的新藥。也是治療真菌病初發(fā)期的首選藥物，同時(shí)具有抗炎、抗纖維活性的作用。在臨床應(yīng)用中偶然有出現(xiàn)胃腸反應(yīng)和皮疹現(xiàn)象，極少數(shù)人出現(xiàn)味覺(jué)改變或喪失，以及肝功指數(shù)升高和血小板降低。

本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)：本發(fā)明的乳膏可使有關(guān)物質(zhì)增加速度減慢，延長(zhǎng)有效期，使用更加安全，穩(wěn)定性更好。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的：提供一種安全可靠、療效確切、使用方便、毒副作用小、穩(wěn)定性更好的易于生產(chǎn)的治療足癬(俗稱腳氣)、手癬、體癬、股癬及花斑癬的外用乳膏。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的乳膏劑采用如下配方：

每100克乳膏制劑含：

本發(fā)明乳膏劑的制備方法如下：

按配方量，稱取一定量的硬脂酸、白凡士林、單硬脂酸甘油酯，加熱熔化至80℃左右，作為油相；另取丙二醇、吐溫-80、鹽酸特比萘芬、防腐劑攪拌溶解，再加入蒸餾水加熱至80℃左右，作為水相；將油相加入水相中，并以3000r/min的速度快速攪拌，使乳化完全，冷凝至室溫，分裝，包裝，即得本發(fā)明的乳膏。

本發(fā)明所用原輔料的作用及經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)確定的合適用量分別如下：

1.鹽酸特比萘芬

結(jié)構(gòu)式：

本品為主藥，起抗真菌作用。配制0.5％，1％，2％的乳膏進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)，觀察了體外試驗(yàn)中對(duì)皮膚癬菌、絲狀真菌、雙相真菌暗色孢屬真菌及某些酵母菌有作用，對(duì)皮膚癬菌作用最強(qiáng)，對(duì)皮膚真菌有殺菌作用，對(duì)白色念珠菌則起抑菌作用，其抗菌作用與用量存在量效關(guān)系，建議用量以1％為宜。