[發(fā)明專利]羅紅霉素一水合物結(jié)晶、其制備方法及含該結(jié)晶和鹽酸氨溴索組合的組合物干混懸劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110262939.1
• 申請(qǐng)日: 2011-09-07
• 公開（公告）號(hào): CN102286045A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳雨;牛洪芬;劉東昌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07H17/08
• 分類號(hào): C07H17/08;C07H1/06;A61K31/7048;A61K31/137;A61K9/16;A61P31/04;A61P11/00;A61P11/06;A61P11/02;A61P11/08
• 代理公司: 北京元中知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種羅紅霉素一水合物結(jié)晶，其特征在于：分子式為C₄₁H₇₆N₂O₁₅·H₂O。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅紅霉素一水合物結(jié)晶，其特征在于：所述的羅紅霉素一水合物結(jié)晶用粉末X射線衍射測(cè)定法測(cè)定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在8.9°、9.1°、12.4°、14.2°、19.4°、21.0°、22.1°、24.5°、28.6°、31.7°、33.8°、34.5°和36.3°處顯示出特征衍射峰。

3.一種羅紅霉素一水合物結(jié)晶的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

1)溶樣：將羅紅霉素溶于無水甲醇和丙酮的混合溶液中，得溶液I；

2)析晶：取溶液I壓濾除去不溶物，得溶液II，邊攪拌邊向溶液II中滴加純水，待羅紅霉素結(jié)晶析出后，靜置養(yǎng)晶，離心，收集羅紅霉素濕品；

3)粉碎：將步驟2)所得羅紅霉素濕品粉碎為60～100目；

4)水交換：向步驟3)所得粉碎的羅紅霉素濕品中加入純水，攪拌8～10小時(shí)，得懸濁液；

5)干燥：將懸濁液離心，收集羅紅霉素晶體，干燥至恒重，即得羅紅霉素一水合物結(jié)晶。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟1)在40～50℃下進(jìn)行。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟2)所述溶液I和溶液II溫度保持在38～42℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：按重量計(jì)步驟1)和2)所述羅紅霉素∶甲醇∶丙酮為1∶5～10∶1～5，優(yōu)選1∶8～10∶1～3，更優(yōu)選1∶8.8∶1.8。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟2)所述滴加純水按如下方式進(jìn)行：攪拌下，連續(xù)滴加1/4～2/5溶液II體積的純水，控制在1～2小時(shí)內(nèi)加畢；養(yǎng)晶1～2小時(shí)后，在攪拌下繼續(xù)滴加3/5～3/4溶液II體積的純水，控制在1～2小時(shí)內(nèi)加畢，并攪拌至析晶；養(yǎng)晶1～2小時(shí)后，降溫至15～18℃，保溫1～3小時(shí)。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：按重量計(jì)，步驟4)所述純水質(zhì)量是粉碎的羅紅霉素濕品的5～20倍；步驟5)中所述干燥在30～50℃條件下進(jìn)行。

9.一種含有羅紅霉素和鹽酸氨溴索組合的組合物干混懸劑，其特征在于：所述的組合物干混懸劑含有權(quán)利要求1或2所述的羅紅霉素一水合物結(jié)晶或權(quán)利要求3-8任意一項(xiàng)所述的制備方法制得的羅紅霉素一水合物結(jié)晶。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物干混懸劑，其特征在于：所述的組合物干混懸劑由如下原輔料制成1000袋：

優(yōu)選由如下原輔料制成1000袋：

更優(yōu)選由如下原輔料制成1000袋：