[發明專利]一種制備賁門支架表面纖維膜的方法

無效

• 申請號: 201110260185.6
• 申請日: 2011-09-05
• 公開（公告）號: CN102973989A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 程英升;常江;朱悅琦;崔文國
• 申請（專利權）人: 上海市第十人民醫院;上海交通大學
• 主分類號: A61L31/10
• 分類號: A61L31/10;A61L31/16
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王敏杰

技術領域

本發明涉及一種制備支架上藥物涂層的的方法，尤其涉及一種制備賁門支架表面纖維膜的方法。

背景技術

特發性賁門失弛緩癥簡稱賁門失弛緩癥（Achalasia?of?Cardia），是臨床最常見的良性食管運動障礙性疾病。目前治療該病的常規手段包括經胸/腹腹腔鏡手術、介入球囊擴張術和永久/暫時性支架植入術等。暫時性賁門支架植入術由于創傷小、具有較好的臨床效果并且可以重復性治療而易被患者接受。

中國專利CN201227338Y披露了一種防滑賁門支架，防滑賁門支架包括鼓形定位口、喇叭形定位口、支撐網管、防返流瓣。鼓形定位口位在賁門支架上端，由三個連續的鼓形構成，喇叭形定位口位在賁門支架下端，上端鼓形定位口與下端喇叭形定位口通過支撐網管相連接，防返流瓣位于下端喇叭形定位口與支撐網管的連接部，或者上端鼓形定位口與支撐網管的連接部，或者支撐網管的內部。

在長期治療過程中發現支架植入后，存在口徑偏小、擴張不足、穩定性欠佳、易于返流、復發率較高等問題。暫時性賁門支架在直徑大小一致的條件下，療效與植入時間的長短成正相關。支架支撐時間越長，臨床療效越好。然而如支架植入時間如過長，由于食管內膜和肌層撕裂損傷后所導致的瘢痕組織增生，將會使得賁門支架取出變得困難。同時增生的瘢痕組織也使得賁門口直徑減小，賁門擴張和食物通過能力減低，最終導致賁門失弛緩癥的復發。因此，如何解決暫時性賁門支架植入后所引起的瘢痕組織增生是急需解決的問題。解決瘢痕組織增生的問題，將降低賁門失弛緩癥的復發概率而達到提高臨床療效的目的。

發明內容

本發明提供的一種制備賁門支架表面纖維膜的方法，通過本方法在賁門支架上形成含有藥物的纖維膜，纖維膜中含有的藥物成分對改善瘢痕組織增生有很好的改善作用同時有助于減少支架網眼內炎性組織增生，便于賁門支架的取出，有效降低賁門弛緩癥的復發。

為了實現上述的目的提供一種制備賁門支架表面纖維膜的方法，包括以下順序步驟；

先配置含有藥物的溶液，將含有藥物的溶液裝入注射器中放入靜電紡絲設備內；使用靜電紡絲設備將含有藥物的溶液噴射到賁門支架上；賁門支架持續收集噴射出含有藥物溶液的纖維并在支架外表面形成纖維膜；將賁門支架上形成的纖維膜進行固化處理。

賁門支架上覆蓋的含藥物纖維膜能夠有效抑制食管修復反應引起的成纖維細胞的增生，減少后續的瘢痕組織增生和肥厚，從而延長支架植入治療的時間窗，同時還必須具備良好的生物安全性，不會對機體帶來嚴重的副反應和毒副作用。制備纖維膜的溶液包括藥物、藥物溶劑、載體和載體溶劑，其中藥物、藥物溶劑、載體和載體溶劑各組分之間的份數比為0~0.5份：5~20份：0.3~10份：2~10份。

本發明提供的賁門支架上覆蓋含藥物纖維膜中的藥物包括西羅莫司、和/或紫杉醇，這兩種藥可以實現在抑制成纖維細胞增生的同時也抑制瘢痕組織增生和肥厚。用于溶解西羅莫司、和/或紫杉醇的藥物溶劑包括甲醇、和/或二甲基亞砜、和/或三氟乙酸。在含藥物纖維膜中還包括藥物基材，藥物基材包括聚乙醇酸、和/或聚乳酸、和/或聚已交脂。用于溶解藥物基材的溶劑包括二氯甲烷、和/或三氯甲烷、和/或丙酮、和/或四氫呋喃。賁門支架上的含藥物纖維膜是通過靜電紡絲技術將藥物覆蓋在賁門支架上，噴出的含藥物的溶液經延展后而變為納米級纖維。

上述提供的制備方法中，其中配置含有藥物的溶液包括以下步驟：

用磁力攪拌器把載體充分溶解于載體溶劑中并形成均勻分散的載體溶液；在載體溶液中加入由藥物溶解和藥物溶劑形成的藥物溶液，并在磁力攪拌下作用下形成分布均勻混合溶液。

上述提供的制備方法中，其中所述靜電紡絲設備噴射纖維的速度為0~15ml/h，其中噴射出口到賁門支架之間的距離控制在5~50cm之間；賁門支架旋轉的速度為0~2500?轉/分鐘。

上述提供的制備方法中，其中賁門支架固定在旋轉攪拌器上收集靜電紡絲纖維，旋轉攪拌器旋轉的速率控制在0~2000rpm，收集靜電紡絲纖維的時間在0~10小時之間。

上述提供的制備方法中，其中所述纖維膜固化處理的溫度為50~100℃之間。

本發明提供的制備賁門支架表面纖維膜的方法，將含有可以治療賁門失弛緩癥藥物的溶液轉化成覆蓋在賁門支架上的纖維膜，在賁門支架植入人體之后，抑制細胞增生和抑制炎癥反應的藥物將直接應用在患處，可以直接、有效的達到減少再狹窄發生的目的，解決瘢痕組織增生的問題，將降低賁門失弛緩癥的復發概率，提高了臨床的療效。

附圖說明