[發(fā)明專利]蘋果酸鉻和蜂膠的組合物及其用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110257495.2
• 申請(qǐng)日: 2011-09-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102302520A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳向陽(yáng);李芳;仰榴青;趙婷;趙江麗;茆廣華;鄒燁
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K35/64
• 分類號(hào): A61K35/64;A23L1/29;A61P3/10;A61K31/194
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及蘋果酸鉻和蜂膠的組合物及其用途。

背景技術(shù)

糖尿病是一種與遺傳因素有關(guān)又與多種環(huán)境因素相關(guān)的慢性全身性疾病，主要表現(xiàn)為高血糖和糖尿，已被世界衛(wèi)生組織列為三大疑難病之一。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人類生活水平的提高和環(huán)境污染的加劇，糖尿病的患病率呈上升趨勢(shì)。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟會(huì)議資料（Shaw,?J.?E.,?Sicree,?R.?A.,?Zimmet,?P.?Z.?Global?estimates?of?the?prevalence?of?diabetes?for?2010?and?2030.?Diabetes?Research?and?Clinical?Practice.2010,87,?4-14.），目前全世界有2.85億成人糖尿病患者，其中90~95%為2型糖尿病，預(yù)計(jì)在2010-2030年之間，發(fā)展中國(guó)家成年人糖尿病患病率的增長(zhǎng)率將達(dá)69%，遠(yuǎn)高于發(fā)達(dá)國(guó)家（20%），中國(guó)為第二大糖尿病國(guó)家，2010年糖尿病患者已達(dá)4300萬(wàn)人，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)6300萬(wàn)人，且有向青少年擴(kuò)大的趨勢(shì)。糖尿病還可引起各種嚴(yán)重的并發(fā)癥，如腎病、視網(wǎng)膜病變和下肢血管病變等致殘致死性疾病。因此降血糖藥物和功能食品的研究開(kāi)發(fā)已成為研究熱點(diǎn)之一。

目前糖尿病的治療主要根據(jù)糖尿病的不同階段，采用抑制糖吸收、促進(jìn)糖代謝的藥物進(jìn)行治療。除注射胰島素外，還有口服磺脲類、雙胍類和α-糖苷酶抑制劑等降血糖藥物，但這些治療方法不能根治糖尿病，也無(wú)法阻止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，且長(zhǎng)期使用，易產(chǎn)生毒副作用及耐藥性，?例如長(zhǎng)期服用磺脲類藥物易于導(dǎo)致低血糖、食欲減退、尿酮癥和酸中毒等，雙胍類易于造成乳酸中毒，長(zhǎng)期服用增加肝腎負(fù)擔(dān)等。因此，開(kāi)發(fā)高效、安全的降血糖藥物和功能食品是當(dāng)務(wù)之急。

鉻（Ⅲ）對(duì)胰島素的結(jié)構(gòu)、功能及靶組織細(xì)胞狀態(tài)均有明顯影響，補(bǔ)鉻可增強(qiáng)胰島素活性，調(diào)節(jié)糖代謝、脂代謝和蛋白質(zhì)代謝。有研究報(bào)道糖尿病患者血清、頭發(fā)和尿中的鉻顯著低于健康人。當(dāng)體內(nèi)缺鉻時(shí)，胰島素水平下降，通過(guò)糖代謝誘發(fā)脂代謝紊亂，補(bǔ)鉻胰島素活性強(qiáng)，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)血脂水平；鉻還可增強(qiáng)脂蛋白酶和卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶活性，這兩種酶都參與了高密度脂蛋白的合成，從而使血液中高密度脂蛋白增加。(Yang,?X.,?Palanichamy,?K.,?Ontko,?A.?C.,?Rao,?M.?N.?A.,?Fang,?C.?X.,?Ren,?J.,?Sreejayan,?N.?A?newly?synthetic?chromium?complex-?chromium(phenylalanine)₃?improves?insulin?responsiveness?and?reduces?whole?body?glucose?tolerance.?FEBS?Letters.2005,579,?1458-1464;?Król,?E.,?Krejpcio,?Z.?Chromium(III)?propionate?complex?supplementation?improves?carbohydrate?metabolism?in?insulin-resistance?rat?model.?Food?and?Chemical?Toxicology.2010,48,?2791-2796.)。但無(wú)機(jī)鉻吸收率低且毒性大，而有機(jī)鉻配合物吸收率高且安全。目前市場(chǎng)上的補(bǔ)鉻強(qiáng)化劑主要為吡啶酸鉻，與無(wú)機(jī)鉻相比，吡啶酸鉻更容易被吸收，可更有效地調(diào)節(jié)糖脂代謝，減少體內(nèi)脂肪，吡啶酸鉻在美國(guó)成為繼維生素C，維生素E和鈣元素之后的四大單一營(yíng)養(yǎng)元素補(bǔ)充劑之一。盡管吡啶酸鉻的效果已被公認(rèn)，其安全性一直受到質(zhì)疑，有文獻(xiàn)報(bào)道長(zhǎng)期服用吡啶酸鉻會(huì)氧化損傷DNA。本發(fā)明人以蘋果酸和CrCl₃·6H₂O為原料合成了蘋果酸鉻配合物，研究發(fā)現(xiàn)該有機(jī)鉻可降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖值，且急性毒性為實(shí)際無(wú)毒級(jí)（中國(guó)專利號(hào)?CN?101863755?A,?蘋果酸鉻配合物及其制備方法和用途）。糖尿病患者由于嚴(yán)格飲食控制，機(jī)體對(duì)食物的吸收及服用藥物等原因，造成患者對(duì)一些功能性因子的攝入量不足及機(jī)體的儲(chǔ)備量不足，致使機(jī)體組織無(wú)法保證人體正常的代謝活動(dòng)，因此單一的藥物并不能全面控制和治療糖尿病。蜂膠是蜜蜂從膠原植物生枝腋芽的樹脂類物質(zhì)與蜜蜂的上顎腺分泌物和蜂蠟等加工而成的一種具有芳香氣味的膠狀物。蜂膠中含有30多種人體必需的微量元素和豐富的萜烯類、黃酮類、酯類物質(zhì)。有研究報(bào)道蜂膠具有增強(qiáng)免疫力和很強(qiáng)的調(diào)節(jié)血糖的功能。(孟曉英,?王玉華,?魏春琴.?蜂膠藥理作用研究概述.?中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2010,?4,?245)?。因此本發(fā)明人研究蘋果酸鉻和蜂膠的組合物的降血糖活性，以達(dá)到降血糖的協(xié)同增效作用和機(jī)體免疫力的提高，從而達(dá)到全面控制和治療糖尿病的效果。有關(guān)蘋果酸鉻和蜂膠的組合物及其降血糖方面的用途至今未見(jiàn)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，也未見(jiàn)相應(yīng)專利公開(kāi)。