[發明專利]高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應用

無效

• 申請號: 201110255805.7
• 申請日: 2011-09-01
• 公開（公告）號: CN102302504A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 高穎;陳虹;陳若蕓;李覃;曹波;白淑芳
• 申請（專利權）人: 中國人民武裝警察部隊后勤學院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/352;A61K9/72;A61P11/06;A61P11/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

技術領域

本發明涉及黃芩苷或黃芩素的用途，特別是涉及黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應用。

背景技術

哮喘是由多種細胞包括氣道的炎性細胞和結構細胞(如嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。最新研究表明，哮喘的發病率呈逐漸上升趨勢，但是哮喘相關性住院率及死亡率均有明顯減少，主要由于隨著哮喘發病機制的深入研究，哮喘治療無論是藥物還是非藥物上都取得了很大的進展和突破。

美國研究人員發現老鼠肺部存在一種“味覺感受器”，能夠有效緩解哮喘癥狀。這一發現將有助于研究人員開發新藥物治療哮喘病。美國馬里蘭大學研究人員利用老鼠做實驗，讓老鼠呼吸道組織接觸苦味物質，然后暴露于哮喘過敏原。研究人員發現，這時老鼠的呼吸道組織發生保護反應。研究人員實驗發現，老鼠肺部味覺感受器受到苦味物質刺激，幫助呼吸道擴張，從而緩解呼吸困難。馬里蘭大學醫學院醫學與生理學教授、心肺基因組計劃主任斯蒂芬·利格特表示，它們從深處打開了氣管，比用于治療哮喘或慢性障礙性肺病(COPD)的任何藥物打開得都深。這一發現可能帶來全新的治療方法，開發出治療哮喘、肺氣腫或慢性支氣管炎的新藥，或提高目前所用藥物療效，而口服制劑不能產生該作用。(Deepak?A?Deshpandel，Wayne?C?H?Wang，Elizabeth?L?McIlmoyle，Kathryn?S?Robinett，Rachel?M?Schillinger，Steven?S?An，James?S?K?Sham?&?Stephen?B?Liggett，Bitter?taste?receptors?on?airway?smooth?muscle?bronchodilate?by?localized?calcium?signaling?and?reverse?obstruction.Nature?medicine，2010，16(11)：1299-1307)。但目前，世界上還沒有苦味受體激動劑作為藥物上市。并非所有的苦味成分均作用于苦味受體。

黃芩是我國的傳統藥物，始載于《神農本草經》，其味苦、性寒。有清熱燥濕，解毒、止血的功效。用于發熱煩渴、肺熱咳嗽、瀉痢熱淋、濕熱黃疸、胎動不安、癰腫疔瘡、目赤腫痛。黃芩苷(Baicalin)為黃芩的主要活性成分之一，屬于黃酮苷類成分，分子式為C₂₁H₁₈O₁₁。黃芩素為黃芩苷的苷元。分子式為C₁₅H₁₀O₅。

黃芩苷具有抗炎、抗變態反應、利尿、利膽、降膽固醇、抗血栓形成、緩解哮喘、瀉火解毒、止血、安胎等作用。黃芩素是由黃芩苷水解后得到，具有抗菌、抗病毒、抗感染、清除自由基、抗氧化等多種藥理活性，有研究報道顯示通過口服黃芩素對抗原攻擊后的致敏豚鼠肺內SRS2A和L?T釋放及氣管平滑肌緊張度影響的研究，發現口服黃芩素可抑制SRS2A和L?T釋放，同時降低L?TC4和D4的釋放。對豚鼠的過敏性氣喘有緩解作用，能緩解整體動物的哮喘，而且與麻黃素有協同作用(Miyamoto?K，Katsuragi?T，Abdu?P，Furukawa?T.Effects?of?baicalein?on?prostanoid?generation?from?the?lung?and?contractile?re2?sponse?of?the?trachea?in?guinea?pig.Am?J?Chi?n?Med，1997，25，(1)：37-50)。目前黃芩苷主要以提取部位組方形式作為口服用于臨床。而沒有黃芩苷或黃芩素制成吸入性制劑上市，更沒有利用高純度的、單劑量的黃芩苷或黃芩素制成吸入性制劑上市。吸入式制劑與口服制劑不同，它直接作用于肺部，高純度的藥物，將減少中藥中雜質帶來的對非的直接副作用。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術中的不足，提供高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應用。

本發明的技術方案概述如下：

高純度黃芩苷或黃芩素在制備吸入式平喘藥物的應用，其特征是所述吸入式平喘藥物的劑型為吸入性溶液劑或吸入性粉霧劑；

所述吸入性溶液劑由0.01-6質量份黃芩苷或黃芩素和94-99.99質量份A類藥用輔料制成；所述A類藥用輔料為溶劑、潛溶劑、表面活性劑或抗氧化劑的任一種或多種；