[發明專利]一類含1，2，3-噻二唑亞甲基的四氮唑類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201110249091.9
• 申請日: 2011-08-29
• 公開（公告）號: CN102382108A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 范志金;王盾;黃杰;王守信;國丹丹;趙暉;李岳東;房震;姬曉恬;華學文;范潤珍
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A01N43/828;A01P3/00;A01P1/00;A01P21/00;A01P7/04;A01P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明的技術方案涉及含1，2-二唑化合物和1，2，3，4-四唑的化合物，具體涉及含1，2，3-噻二唑亞甲基的四氮唑類化合物。

背景技術

四氮唑類化合物是一類重要的有機合成中間體，在醫藥、農藥、感光材料等方面有著廣泛的應用。在醫藥中，四氮唑是沙坦類降血壓藥物結構中的重要組成部分，一些頭孢類抗菌藥物如頭孢哌酮鈉、頭孢美唑等的結構中也含有四氮唑基團；四氮唑的衍生物四唑啉酮類化合物在農藥中是一類高活性的除草劑；5-疏基-1-苯基-四氮唑可以用作感光材料的穩定劑；紅四氮唑(2，3，5-三苯基氯化四氮唑)在藥物分析中可用作顯色劑。四氮唑衍生物具有多樣的生物活性，醫藥活性有抗菌(Organic?&?Biomolecular?Chemistry，2010，8(24)，5661-5673；Phosphorus，Sulfur?and?Silicon?and?the?Related?Elements，2010，185(10)，2113-2121；Journal?of?Heterocyclic?Chemistry，2010，47(2)，441-445.)、抗病毒(WO2010128163A2，2010-11-11；Journal?of?Medicinal?Chemistry，2010，53(22)，8161-8175；WO2010030592A1，2010-03-18)、抗癌(Archiv?der?Pharmazie(Weinheim，Germany)，2010，343(8)，440-448.)、抗炎(WO2008128321A1，2008-10-30；WO2006086229A1，2006-08-17；WO2005111003A1，2005-11-24.)等活性；農藥活性有殺菌(WO2010000842A1，2010-01-07；WO2009115558A1，2009-09-24；WO2008006875A1，2008-01-17；Pesticide?Science，1990，30(3)，275-84.)、殺蟲(WO2010069502A2，2010-06-24；WO2001085705A1，2001-11-15；WO9906380A1，1999-02-11.)、除草(有機化學，2008，28(9)，1561-1565；WO?2008043456A1，2008-04-17；WO2003066607A1，2003-08-14.)、植物生長調節(有機化學，2008，28(3)，454-458；DE19521653A1，1996-12-19；FR2584892A1，1987-01-23.)等活性。一些四氮唑類衍生物與金屬的配合物還有熒光性質(Inorganic?Chemistry?Communications，2010，13(12)，1585-1589；European?Journal?ofInorganic?Chemistry，2010，(31)，4982-4991；Inorganica?Chimica?Acta，2010，363(13)，3194-3199；Inorganica?Chimica?Acta，2010，363(11)，2512-2519.)。

1，2，3-噻二唑類化合物同樣有廣泛的生物活性，相關的專利和文獻總結見Bakulev，et?al.Newyork：John?Wiley?&?Sons，Inc，2004的專著，有關噻二唑的研究主要集中在1，3，4-噻二唑衍生物、1，2，5-噻二唑衍生物和1，2，4-噻二唑衍生物上，而對于1，2，3-噻二唑衍生物活性的研究報道卻相對較少。1，2，3-噻二唑衍生物在醫藥和農藥中商品化的品種不多，農業領域應用的只有棉花脫葉劑--脫葉靈(N-苯基-N’-1，2，3-噻二唑-5-脲，TDZ)、植物激活劑--活化酯(苯并-1，2，3-噻二唑-7-硫代羧酸甲酯，BTH)、稻田殺菌劑--噻酰菌胺(3’-氯-4，4’-二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺，TDL)。

為了尋找更高生物活性的1，2，3-噻二唑類新化合物，本發明通過Ugi四組分反應，將1，2，3-噻二唑環通過亞甲基和四氮唑環同時引入到一個分子中，設計合成了一類含1，2，3-噻二唑亞甲基的四氮唑類化合物，同時進行了系統的生物活性的篩選和評價，以期為新農藥的創制研究提供侯選化合物。

發明內容