[發明專利]一種治療皮膚病的復方特比萘芬納米藥物及其制備方法

無效

• 申請號: 201110246113.6
• 申請日: 2011-08-25
• 公開（公告）號: CN102600192A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 歐陽五慶;劉梅雪;歐陽伸雨
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/16;A61K31/137;A61K9/107;A61P17/00;A61P31/04;A61P31/10;A61P33/00
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技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種復方藥物新劑型，特別涉及一種穩定透明的用于治療皮膚病的復方特比萘芬納米藥物的制備方法。?

背景技術

特比萘芬是廣譜抗真菌新一代丙烯胺類藥物，為白色或類白色結晶性粉末，難溶于水，可溶于有機溶劑。其突出的優點在于它具有殺菌和抑菌的雙重作用，主要通過抑制真菌角鯊烯環氧化酶，導致角鯊烯聚集，脂滴沉積于細胞壁及細胞漿內，引起細胞膜破裂達到殺菌的目的；其次可導致麥角固醇的缺乏，真菌細胞膜的生長受干擾，真菌停止生長，達到抑菌的目的。特比萘芬對臨床常見真菌具有較強抗菌作用，體內無蓄積，副反應低。?

丁香酚即4-烯丙基-2-甲氧基苯酚，是一種油狀有香味的化合物，是很多中草藥如丁香、肉桂中的有效成分，幾乎不溶于水，與乙醇、乙醚及油等可混溶。丁香酚來源廣泛，易于制備，是一種良好的植物源藥物，有廣泛的藥理作用，其具有較強抑制真菌、細菌、殺除螨蟲等作用。?

紅霉素屬大環內酯類抗生素，為白色或類白色的結晶或粉末，無臭，味苦，微有引濕性，性狀穩定，難溶于水，易溶于有甲醇、乙醇等有機溶媒。對革蘭陽性菌有強大抗菌作用，敏感菌有葡萄球菌、草綠色鏈球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌等。對革蘭陰性菌如淋球菌、螺旋桿菌、百日咳桿菌、布魯菌屬等也有抑制作用。此外，對支原體、放線菌、鉤端螺旋體、立克次體、衣原體、奴卡菌、少數分枝桿菌和阿米巴原蟲有抑制作用。紅霉素毒性低，但刺激性強。肌注可發生局部炎癥，宜采用深部肌注。靜注速度要緩慢，同時應避免露出血管外。犬、貓內服則可引起嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。?

以上三種藥物溶解性較差，物理性質不穩定，不能綜合性地預防及治療多種原因引起的寵物皮膚病，需同時多次給藥才能達到治療效果。目前市場上治療寵物皮膚病的藥物有伊維菌素、甲硝唑、林可霉素、多拉菌素等，但上述產品功能單一，使用不便，伊維菌素等藥物使用周期較長，對于寵物毒副作用較大。?

發明內容

針對現有技術中存在的缺陷與不足，本發明目的在于提供一種適宜于臨床應用的治療寵物皮膚病的復方特比萘芬納米藥物，該藥物能夠同時治療真菌、細菌、寄生蟲等原因引起的寵物皮膚病，且安全有效，生物利用率較高。?

實現上述發明目的的技術方案是一種治療皮膚病的復方特比萘芬納米藥物，該藥物的粒徑為1nm～100nm，由下列質量百分比的原料組成：?

特比萘芬0.1%～10%、丁香酚0.1%～15%、紅霉素0.1%～5%、油相0.1%～10%、表面活性劑10%～40%、助表面活性劑4%～20%、余量為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。

制備本發明藥物的配方優選質量百分比范圍是：特比萘芬0.2%～8%、丁香酚0.2%～12%、紅霉素0.2%～4.5%、油相0.5%～8%、表面活性劑15%～35%、助表面活性劑5%～15%、余量為蒸餾水，上述成分的質量百分比之和為100%。?

所述的表面活性劑是吐溫-80（Tween-80）、吐溫-60（Tween-60）、吐溫-20（Tween-20）、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油（RH-40）、聚氧乙烯(40)蓖麻油（EL-40）和司盤-80（Span-80）中的一種或幾種的混合物。?

所述的助表面活性劑是無水乙醇、乙二醇、1,2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇200（PEG?200）、聚乙二醇400（PEG?400）、聚乙二醇600（PEG?600）中的一種或幾種的混合物。?

所述的油相是肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟、維生素E油、霍霍巴油、三醋酸甘油酯、乙酸乙酯、杏仁油、小麥胚芽油、橄欖油、蓖麻油中的一種或幾種的混合物。?

在表面活性劑的選擇上，本發明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩定，不易受強電解質、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，O/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8～18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和納米乳的穩定性，本發明選用HLB介于10～15之間的液態非離子型表面活性劑，或者與一種HLB＜10的非離子型表面活性劑復配。可選用的表面活性劑有：Tween-80、Tween-60、Tween-20、RH-40、EL-40和Span-80中的一種或幾種的混合物。?