[發(fā)明專利]一種超低分子肝素鈉的制備方法及其應(yīng)用無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201110245021.6 | 申請日: | 2011-08-25 |
| 公開(公告)號: | CN102952202A | 公開(公告)日: | 2013-03-06 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 王芃 | 申請(專利權(quán))人: | 蘇州鴻洋醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號: | C08B37/10 | 分類號: | C08B37/10;A61K31/727;A61P7/02 |
| 代理公司: | 暫無信息 | 代理人: | 暫無信息 |
| 地址: | 215100 江*** | 國省代碼: | 江蘇;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 一種 分子 肝素鈉 制備 方法 及其 應(yīng)用 | ||
1.一種超低分子肝素鈉的制備方法,其特征在于包括如下步驟:
(1)取精品肝素的水溶液,加入季銨鹽,得到白色肝素季銨鹽固體;
(2)上述(1)中的肝素季銨鹽固體溶解于有機(jī)溶劑中,加入氯化芐得到肝素酯化物;
(3)上述(2)中的肝素酯化物溶于水,加入季銨鹽,得到白色肝素酯化物季銨鹽固體;
(4)上述(3)中的肝素酯化物的季銨鹽溶于有機(jī)溶劑中,在有機(jī)堿作用下進(jìn)行β-消除降解;
(5)上述(4)中的降解物在氫氧化鈉作用下轉(zhuǎn)化為鈉鹽,得到精品超低分子肝素鈉的粗品;
(6)上述(5)中得到的超低分子肝素鈉經(jīng)沉淀、精密過濾、冷凍干燥得到醫(yī)用超低分子肝素原料藥。
2.按照權(quán)利要求1所述一種超低分子肝素鈉的制備方法,其特征在于:制備步驟(1)中所述季銨鹽為芐索氯銨。
3.按照權(quán)利要求1所述一種超低分子肝素鈉的制備方法,其特征在于:制備步驟(4)中所述有機(jī)溶劑為無水二氯甲烷。
4.按照權(quán)利要求1所述一種超低分子肝素鈉的制備方法,其特征在于:制備步驟(4)中所述有機(jī)堿為芐基三甲基氫氧化銨。
5.按照權(quán)利要求1所述一種超低分子肝素鈉的制備方法,其特征在于:按照本制備方法制得的超低分子肝素鈉為抗FXa效價在140~200IU/mg、抗FIIa效價在0.5~2IU/mg,平均分子量在1600~3000Da,肝素六糖片段的含量為40~50%。
6.按照權(quán)利要求5所述一種超低分子肝素鈉的制備方法,其特征在于:按照本制備方法制得的超低分子肝素鈉為抗FXa效價在160~180IU/mg、抗FIIa效價在0.5~1IU/mg,平均分子量在1800~2400Da,肝素六糖片段的含量為40~50%。
7.按照權(quán)利要求5所述一種超低分子肝素鈉的制備方法,其特征在于:步驟(1)所述精品肝素中含有的硫酸皮膚素≤1%。
8.權(quán)利要求7制備的醫(yī)用超低分子肝素鈉在制備抗凝、抗血栓藥物中的應(yīng)用。
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