[發(fā)明專利]咪唑并二氮雜萘類PI3K和mTOR雙重抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110245010.8
• 申請日: 2011-08-18
• 公開（公告）號: CN102372712A
• 公開（公告）日: 2012-03-14
• 發(fā)明（設計）人: 黃振華
• 申請（專利權）人: 山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;C07D519/00;A61K31/4545;A61K31/444;A61K31/4375;A61P35/00;A61P17/00;A61P13/08
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1.通式(I)所示的化合物、其藥學上可接受的鹽或其立體異構體：

其中

X為O，NH，或S；

R¹為氫，或未被取代或被至少一個R^6a取代的C_1-6烷基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8烯基、C_3-8炔基、3-14元雜環(huán)基、6-12元螺環(huán)基、芳基；

R²為氫，或未被取代或被至少一個R^6b取代的C_1-6烷基、C_3-8環(huán)烷基、芳基、3-14元雜環(huán)基；

R³和R^3’分別獨立的為氫，羥基，羧基，-(CH₂)_nNR^7aR^7b，-(CH₂)_nC(O)R⁸，-(CH₂)_nS(O)_mR⁸，-(CH₂)_nS(O)_mNR^7aR^7b，-(CH₂)_nNR^7aS(O)_mR⁸，-(CH₂)_nC(O)(CH₂)_nNR^7aR^7b，-(CH₂)_nOC(O)R⁸，-(CH₂)_nC(O)OR⁸，-(CH₂)_nNR^7aC(O)R⁸，-(CH₂)_nNR^7aC(O)NR^7aR^7b，或未被取代或被至少一個鹵素、羥基、羧基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

R⁴為氫，鹵素，氰基，羥基，羧基，-(CH₂)_nNR^7aR^7b，-(CH₂)_nC(O)R⁸，-(CH₂)_nS(O)_mR⁸，-(CH₂)_nS(O)_mNR^7aR^7b，-(CH₂)_nNR^7aS(O)_mR⁸，-(CH₂)_nC(O)(CH₂)_nNR^7aR^7b，-(CH₂)_nOC(O)R⁸，-(CH₂)_nC(O)OR⁸，-(CH₂)_nNR^7aC(O)R₈，-(CH₂)_nNR^7aC(O)NR^7aR^7b，或未被取代或被至少一個鹵素、羥基、羧基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

R⁵為氫，-(CH₂)_nS(O)_mR⁸，或未被取代或被至少一個R^6c取代的C_1-6烷基；

R^6a、R^6b、R^6c分別獨立的為羥基，鹵素，氰基，-(CH₂)_nNR^7aR^7b，-(CH₂)_nC(O)R⁸，-(CH₂)_nS(O)_mR⁸，-(CH₂)_nS(O)_mNR^7aR^7b，-(CH₂)_nNR^7aS(O)_mR⁸，-(CH₂)_nC(O)(CH₂)_nNR^7aR^7b，-(CH₂)_nOC(O)R⁸，-(CH₂)_nC(O)OR⁸，-(CH₂)_nNR^7aC(O)R⁸，-(CH₂)_nNR^7aC(O)NR^7aR^7b，3-14元雜環(huán)基，或未被取代或被至少一個R⁹取代的C_1-6烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-6烷氧基、C_3-8環(huán)烷基、芳基、3-14元雜環(huán)基；

R^7a和R^7b分別獨立的為氫，或未被取代或被至少一個R⁹取代的C_1-6烷基、C_3-8環(huán)烷基，芳基、3-14元雜環(huán)基；

R⁸為氫，或未被取代或被至少一個R⁹取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8環(huán)烷基、芳基、3-14元雜環(huán)基；

R⁹為羥基，鹵素，氰基，三氟甲基，C_1-6烷基，C_2-8烯基，C_2-8炔基，C_1-6烷氧基，C_3-8環(huán)烷基，芳基，3-14元雜環(huán)基，-(CH₂)_nNR^10aR^10b，-(CH₂)_nC(O)R¹¹，-(CH₂)_nC(O)NR^10aR^10b，-(CH₂)_nS(O)_mR¹¹，-(CH₂)_nS(O)_mNR^10aR^10b，-(CH₂)_nNR^10aS(O)_mR¹¹，-(CH₂)_nOC(O)R¹¹，-(CH₂)_nC(O)OR¹¹，-(CH₂)_nNR^10aC(O)R¹¹，或-(CH₂)_nNR^10aC(O)NR^10aR^10b；

R^10a和R^10b分別獨立的為氫，C_1-6烷基，C_3-8環(huán)烷基，芳基，或3-14元雜環(huán)基；

R¹¹為C_1-6烷基，C_3-8環(huán)烷基，芳基，或3-14元雜環(huán)基；

m為1或2；

n為0～4。