[發明專利]手性合成(S,S)-2,8-二氮雜雙環壬烷的方法

有效

• 申請號: 201110244068.0
• 申請日: 2011-08-24
• 公開（公告）號: CN102952130A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 張波
• 申請（專利權）人: 重慶華邦勝凱制藥有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司 11129
• 代理人: 張濤

1.一種手性合成式I化合物的方法，步驟為：

a)氫化

式II化合物經加壓催化氫化，得到順式2，3-哌啶-二甲酸酯(式III)；

b)手性拆分

用選自L-酒石酸、D-二苯甲酰基酒石酸、L-樟腦磺酸、L-N-乙酰基苯丙氨酸或L-N-Boc-亮氨酸的手性拆分劑對式III化合物進行拆分；然后將拆分所得產物用弱堿性試劑進行堿化，得到2R，3S-哌啶-二甲酸酯(式IV)；

c)胺解

式IV化合物在選自無水三氯化鋁、無水氯化鋅或三溴化硼的催化劑和加壓條件下，與氨氣進行胺解反應；

d)還原

將步驟c)產物與羰基還原劑進行還原反應，得到目標產物(S，S)-2，8-二氮雜雙環[4.3.0]壬烷(式I)；

式II～式IV中，R為C_1-4的烷基。

2.權利要求1所述的方法，步驟a)中，氫化催化劑選自鈀碳、氫氧化鈀碳或釕黑。

3.權利要求1或2所述的方法，步驟a)中，反應溶劑選自苯、正己烷、石油醚、甲苯、二甲苯或三甲苯；反應溫度為室溫至100℃；反應時間為2～10小時。

4.權利要求1所述的方法，步驟b)中，手性拆分劑與式III化合物的摩爾比為1～2∶1。

5.權利要求1所述的方法，步驟b)中，所述弱堿性試劑選自碳酸鉀、碳酸鈉、醋酸鈉或乙酸鋰，用量為調節反應體系的pH值至7～8。

6.權利要求1所述的方法，步驟c)中，反應溶劑選自甲苯、二甲亞砜或均三乙苯；反應溫度為30℃～150℃；反應壓力為0.1MPa～5MPa；反應時間為5～18小時。

7.權利要求1所述的方法，步驟d)中，所述羰基還原劑選自四氫鋰鋁、硼烷、硼氫化鈉、硼氫化鉀或紅鋁。