[發明專利]芫根總皂苷制備降血糖藥物的用途

有效

• 申請號: 201110239059.2
• 申請日: 2011-08-19
• 公開（公告）號: CN102258555A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: 蔣思萍;高平
• 申請（專利權）人: 西藏自治區高原生物研究所
• 主分類號: A61K36/31
• 分類號: A61K36/31;A61P3/10;A61K125/00
• 代理公司: 北京億騰知識產權代理事務所 11309
• 代理人: 陳惠蓮

技術領域

本發明涉及從芫根植株中提取得到的芫根總皂苷制備降血糖藥物的用途，屬于藥用天然產物領域。

背景技術

大量的流行病學研究表明，血糖異常升高是糖尿病發生的一個危險因素，糖尿病是一種常見的內分泌代謝性疾病，是繼心血管疾病及癌癥之后危害人類健康的第三大疾患。由于糖尿病具有患病率、致殘率及并發癥高的特點，因此已成為醫學界頗為矚目并倍加重視的疾病之一。

目前的降血糖藥物多為西藥或中藥的大復方，西藥(包括注射劑和口服降糖藥)作用強而迅速，過量導致病人低血糖癥而被迫停藥，結果又致停藥癥狀反跳；中藥大復方基本上是都是由天然中草藥經簡單的炮制和提取制成的，不僅成分相當復雜、制備不便，而且難以進行更深入的結構/藥效研究，也不利于藥物質量控制和中藥現代化。

我國有著豐富的中草藥資源，如何合理開發這些天然植物資源，利用現代藥物化學分析技術和生物學實驗手段，尋找一類安全有效的天然植物降血糖藥物已經成為醫學、生物學領域廣泛關注的焦點，也是提升我國降血糖藥物產業競爭力的關鍵。

芫根(Brassica?rapa?L.)，又名蔓菁，二年生草本，現廣泛栽種于青藏高原。芫根生長在海拔高、溫差大、日照強的高原環境中，適應能力強，產量高，營養豐富，通常作為飼料應用于畜牧業，其肉質根還可以作為蔬菜或果品供人食用，具有清熱解毒、滋補增氧的功效。目前開發利用芫根的現有技術中，尚未見關于芫根總皂苷降血糖功效方面的報道。皂苷廣泛存在于自然界，在菌類、蕨類、單子葉、雙子葉植物等中具有分布。大量研究顯示，植物皂苷是植物生長過程中產生的代謝產物，具有抗炎、抗腫瘤、抗菌和抗病毒、抗生育和降低膽固醇、降低高血脂、抑制血栓形成等作用。因此，開發利用植物皂苷具有巨大的生物學、醫學意義。本發明通過提取芫根總皂苷并對其進行降血糖活性檢測，拓寬了芫根綜合開發利用的途徑，為探索天然的、有效的降血糖藥物提供了理論依據，符合高原植物資源的有效利用和藏藥新藥開發的需要，有利于推動民族地區經濟的發展。

發明內容

本發明的目的之一是提供以皂苷類化合物為主要成分的芫根總皂苷提取物；

本發明還提供上述芫根總皂苷提取物的制備方法；

本發明還提供上述芫根總皂苷提取物在治療和/預防血糖異常升高癥的藥物制備中的用途。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：

從芫根根塊中提取到總皂苷，得率為2～6重量％，呈固態棕黃色，易溶于乙醇，易溶于熱水。利用四氧嘧啶和腎上腺素所致的糖尿病小鼠模型進行芫根總皂苷降血糖作用功效實驗，除非另有說明，本發明中的％為重量百分比。

本發明芫根總皂苷提取物的制備方法具體為：

方法A：

(1)將芫根原料置于提取釜中，加入3～10倍生藥體積的低級醇，低級醇為C1～C5醇類，其濃度為50～95％，提取溫度為30～80℃，勻速攪拌6～12h，過濾得到濾液，并反復提取1～4次，合并濾液得到粗提液；

(2)提取液減壓濃縮后，溶于30～70℃熱水，浸膏與水的體積比為1∶2～3，按1∶1～3體積加入石油醚萃取，除去親脂性雜質；

(3)按1∶1～3體積加入正丁醇進行萃取，減壓濃縮至無有機溶劑味的固體，得到粗制總皂苷；

(4)將粗制總皂苷加入少量甲醇至溶解，然后一邊攪拌一邊加入少量乙酸乙酯，混合均勻，析出總皂苷，反復處理3～9次，干燥后即得到精制總皂苷，該芫根總皂苷得率為3～5重量％，純度為39～70％。

方法B：

(1)將芫根原料置于提取釜中，加入3～10倍生藥體積的低級醇，低級醇為C1～C5醇類，其濃度為50～95％，提取溫度為30～80℃，勻速攪拌6～12h，過濾得到濾液，并反復提取1～4次，合并濾液得到粗提液；

(2)粗提液濃縮至原來的1/3后，利用大孔吸附樹脂吸附，用1倍柱體積的水洗去水溶性雜質，例如糖等，改用30％～80％乙醇對其進行梯度洗脫，收集洗脫液；

(3)將洗脫液減壓濃縮至無有機溶劑味固體，得到粗制總皂苷；

(4)將粗制總皂苷加入少量甲醇至溶解，然后一邊攪拌一邊加入少量乙酸乙酯，混合均勻，析出總皂苷，反復處理3～9次，干燥后即得到精制總皂苷，該芫根總皂苷得率為2～3重量％，純度為65～90％。

方法C：