[發明專利]包含金雀異黃素包合物的制劑及其制備方法與用途

無效

• 申請號: 201110235014.8
• 申請日: 2011-08-16
• 公開（公告）號: CN102319438A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 李榮立;趙素芬
• 申請（專利權）人: 李榮立
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/352;A61P35/00;A61P19/10;A61P15/12;A61P9/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物及其制備，具體地說，本發明涉及一種金雀異黃素包合物、包含金雀異黃素包合物的制劑及其制備方法和用途，屬于醫藥領域。

背景技術

金雀異黃素溶于DMSO和乙醇，幾乎不溶于水，結構如下：

金雀異黃素是來源于豆類植物和齒狀植物的異黃酮類化合物，化學名為4’，5，7-三羥基異黃酮。是大豆異黃酮的主要活性成份，在體內代謝中具有雌激素樣作用，被稱為植物性雌激素類藥物。金雀異黃素具有防止早期動脈粥樣硬化及慢性血管疾病、抗腫瘤、婦女更年期綜合癥等多種藥理作用及生物活性。金雀異黃素為強力酪氨酸蛋白激酶和拓撲異構酶的抑制劑，通過對癌基因的調控，從而實現多途徑抑制腫瘤的生長和轉移。它抗癌機理獨特，通過調控癌基因直接抑制癌細胞的生長、擴散、轉移；金雀異黃素抗腫瘤作用機理，包含七條途徑：抑制蛋白酪氨酸酶磷酸化；抑制拓撲異構酶活性；抑制細胞周期；誘導細胞分化；誘導細胞凋亡；抑制細胞血管增生及抗氧化作用。體內、體外實驗及流行病學均顯示金雀異黃素對多種腫瘤均有抑制作用，如乳腺癌、前列腺癌、腎癌、胃癌、結直腸癌、膀胱癌、肺癌、子宮癌、皮膚癌、白血病、淋巴瘤、神經母細胞瘤以及頭頸癌等。金雀異黃素不僅單獨對多種腫瘤有預防和抑制作用還和許多抗腫瘤藥物(如他莫昔芬、順鉑、雙氯乙基亞硝脲、柔紅霉素、噻唑呋林)有協同抗腫瘤作用。

金雀異黃素幾乎不溶于水，其較差的水溶性，通過傳統的制劑方法制備而成的制劑，難以在口服后達到治療疾病要求的生物利用度，同時也大大限制了制成制劑的種類，如可溶性粉劑或靜脈給藥制劑等劑型。另外，金雀異黃素在制劑中的含量較低，而為了達到治療藥物濃度，只能通過增加制劑的使用劑量來提高療效，但這樣在一定程度上又加大了發生不良反應的風險，而且還會增加用藥成本。

發明內容

本發明為解決上述現有技術中存在的問題，提供了一種金雀異黃素包合物、包含金雀異黃素包合物的制劑及其制備方法。本發明提供的包合物，可制備成各種穩定的劑型，并大大提高了金雀異黃素的生物利用度。本發明提供的金雀異黃素包合物及其制劑對于骨質疏松癥、婦女更年期綜合癥、腫瘤和心腦血管等疾病具有良好的預防和治療效果。

具體的，本發明通過環糊精或環糊精衍生物對金雀異黃素的包合作用，提高了金雀異黃素的水溶性，該包合物可以進一步制備得到臨床上所適用的各種劑型。

本發明提供的金雀異黃素包合物，由金雀異黃素和包合劑組成，制備金雀異黃素包合物所用金雀異黃素和包合劑的用量以重量份計為：

金雀異黃素???1-100

包合劑???????5-800

所用金雀異黃素和包合劑的用量以重量份計優選為：

金雀異黃素????10-100

包合劑????????50-600。

所用金雀異黃素和包合劑的用量以重量份計再優選為：

金雀異黃素????10-30

包合劑????????200-500

所用金雀異黃素和包合劑的用量以重量份計更優選為：

金雀異黃素????10-20

包合劑????????400-500

所用金雀異黃素和包合劑的用量以重量份計最優選為：

金雀異黃素????10

包合劑????????300

本發明中金雀異黃素的來源可為經天然植物提取或化學合成而得。

本發明所述包合劑優選為環糊精或環糊精衍生物，可選自α-環糊精、γ-環糊精、羥乙基-β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、二羥丙基β-環糊精、甲基-β-環糊精、葡萄糖環糊精、麥芽糖環糊精、麥芽三糖環糊精、羧甲基環糊精、磺烷基環糊精中的一種或兩種以上的組合。包合劑更優選為羥丙基-β-環糊精、二羥丙基β-環糊精、或者羥丙基-β-環糊精和葡萄糖環糊精按重量比1∶2的組合。

本發明中金雀異黃素包合物的制備方法可采用溶劑法、研磨法、超聲法、冷凍干燥法、噴霧干燥法等方法中的任何一種。

本發明中金雀異黃素環糊精或環糊精衍生物包合物的制備方法，可以是將環糊精或環糊精衍生物與金雀異黃素置于膠體磨或研缽中，加入適宜溶媒攪拌，使成糊狀物，研磨1～5小時，得均一的粘稠糊狀物，過濾，40℃～80℃干燥，即得固體金雀異黃素環糊精或環糊精衍生物包合物。